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.2000年5月;118(5):849-58.
doi:10.1016/s0016-5085(00)70171-5。

神经型一氧化氮合酶剪接变异体在人胃肠道中的差异表达

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神经型一氧化氮合酶剪接变异体在人胃肠道中的差异表达

D绍尔等人。 胃肠病学. 2000年5月.

摘要

背景和目标:神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达的变化与几种人类胃肠道疾病有关,如贲门失弛缓症、糖尿病胃轻瘫和肥厚性幽门狭窄。它们可能是由差异转录控制或选择性剪接产生不同的nNOS蛋白引起的。本研究的目的是描述人类胃肠道中nNOS的5’-剪接变异体、启动子的使用和位点特异性表达。

方法:通过免疫印迹、逆转录聚合酶链反应、互补DNA末端的5'-快速扩增和Southern印迹对5'-拼接变体进行了表征。通过快速扩增基因组末端进行基因组分析,然后进行报告基因分析。

结果:经鉴定,六种不同的nNOS-信使RNA 5'剪接变异体在人类胃肠道的不同部位表现出特异性表达。三种变异体编码nNOSα,该变异体具有特定的N末端PDZ/GLGF结构域和调控蛋白的相互作用位点。两个变异体编码nNOSbeta,1编码nNOSgamma,两者都缺乏nNOSalpha的蛋白结合域。除了2个已知的第一外显子外,还鉴定和表征了人类nNOS的一个新的第1外显子,该外显子具有单独的功能活性下游启动子和转录因子的多个结合位点。

结论:人类肠道中表达了编码3种不同nNOS蛋白的nNOS的6个5'-mRNA剪接变体。这些蛋白质的差异表达可能与不同的生物学功能有关。

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