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.2000年3月23日;19(13):1647-56.
doi:10.1038/sj.onc.1203470。

致癌ErbB2对乳腺癌细胞G1细胞周期调控因子的影响

附属公司

致癌ErbB2对乳腺癌细胞G1细胞周期调控因子的影响

R M Neve公司等。 癌基因. .

摘要

ErbB2受体酪氨酸激酶在多种人类肿瘤中过度表达。为了了解ErbB2介导肿瘤增殖的机制,我们使用细胞内表达的ER靶向单链抗体(scFV-5R)对受体进行功能性灭活。在ErbB2过度表达的SKBr3乳腺肿瘤细胞系中,scFv-5R的诱导表达导致质膜定位的ErbB2丢失。同时,ErbB3、MAP激酶和PKB/Akt的活性显著下降,表明活性ErbB2/ErbB3二聚体对这些激酶的持续活性是必要的。功能性ErbB2的丧失导致SKBr3肿瘤细胞在细胞周期的G1期积聚。这是CDK2活性降低的结果,这是由p27Kip1从隔离复合物重新分布到细胞周期蛋白E/CDK2复合物介导的。在缺乏功能性ErbB2的情况下,参与p27KiP1隔离的蛋白质c-Myc和D-cyclins水平下降。c-Myc的异位表达导致D细胞周期蛋白水平和CDK2活性的增加,并导致部分G1挽救。我们认为c-Myc是ErbB2介导的致癌性的主要效应器,并可阻止p27Kip1对cyclinE/CDK2的正常控制。

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