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.2000年4月15日;164(8):4301-6.
doi:10.4049/jimmunol.164.8.4301。

IL-1受体相关激酶调节宿主对内毒素的反应性

附属公司

IL-1受体相关激酶调节宿主对内毒素的反应

J L斯旺特等。 免疫学杂志. .

摘要

内毒素引起革兰氏阴性感染性休克的许多炎症、血流动力学和血液学紊乱。最近对小鼠进行的遗传学研究已确定Toll样受体4是跨膜内毒素信号转导子。IL-1细胞内信号通路与Toll样受体信号转导有关。LPS诱导IL-1受体相关激酶(IRAK)的激活,以及IRAK对细胞内信号传导和细胞对内毒素反应的影响,尚未在相关先天免疫细胞中进行研究。我们证明LPS激活小鼠巨噬细胞中的IRAK。相反,缺乏IRAK的巨噬细胞对LPS有抵抗力。IRAK的缺失破坏了几个内毒素触发的信号级联。此外,缺乏IRAK的巨噬细胞表现出LPS刺激的TNF-α生成受损,IRAK缺乏的小鼠能够承受LPS的致命作用。这些发现,再加上IRAK在IL-1和IL-18信号转导中的关键作用,证明了这种激酶和IL-1/Tall信号盒在检测和应对革兰氏阴性感染中的重要性。

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