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.2000年2月24日;19(9):1123-31.
doi:10.1038/sj.onc.1203412。

人乳腺癌中NF-kappa B亚单位的选择性激活:NF-kapba B2/p52和Bcl-3的潜在作用

附属公司

人乳腺癌中NF-kappa B亚单位的选择性激活:NF-kapba B2/p52和Bcl-3的潜在作用

P C Cogswell公司等。 癌基因. .

摘要

最近研究表明,NF-kappa B/Rel转录因子家族的成员需要通过致癌Ras和其他癌蛋白进行细胞转化,并抑制转化相关的凋亡。此外,NF-kappa B已被多种癌蛋白激活,包括HER2/Neu,一种经常在人类乳腺癌中表达的受体酪氨酸激酶。通过凝胶迁移率变化分析、核提取物免疫印迹和NF-kappa B活化的免疫组织化学分析了人乳腺癌细胞系、人乳腺肿瘤和正常邻近组织,为了确定NF-kappa B在人类乳腺癌中是否具有功能活性,对NF-kapba B激活基因的RNA水平进行了分析。我们的数据表明,NF-kappa B的p65/RelA亚单位在乳腺癌细胞系中被激活(即核)。然而,与非肿瘤原性邻近组织相比,乳腺肿瘤表现出缺乏或低水平的核p65/RelA,但表现出活化的c-Rel、p50和p52。此外,IκB同源物Bcl-3在乳腺肿瘤中也被激活,其功能是刺激p50或p52的转录。雌激素受体状态与核NF-κB复合物水平之间没有明显相关性。与邻近正常组织相比,乳腺肿瘤中NF-kappa B调节基因的转录水平升高,表明NF-kapba B具有功能性活性。这些数据表明,NF-κB和IκB家族蛋白的一个子集,特别是NF-kappa B/p52和Bcl-3,在人类乳腺癌中具有潜在作用。此外,这些肿瘤中功能性NF-kappa B的激活可能涉及不同于细胞因子所利用的信号转导途径。

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