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.2000年1月20日;11(2):247-61.
doi:10.1089/1043034005005096。

CXC趋化因子,即干扰素-γ诱导的单因子,抑制非小细胞肺癌的生长和转移

附属公司

CXC趋化因子,即干扰素-γ诱导的单因子,抑制非小细胞肺癌的生长和转移

C L艾迪生等。 人类基因疗法. .

摘要

血管生成是肿瘤生长超过2 mm3的绝对要求。相反的血管生成因子和血管抑制因子之间的表达平衡控制着血管生成过程。CXC趋化因子是一组在血管生成调节中具有不同活性的趋化细胞因子。非小细胞肺癌(NSCLC)的ELR+(血管生成性)表达不平衡,而ELR-(血管抑制性)CXC趋化因子有利于血管生成和肿瘤进展。我们发现,非小细胞肺癌人类标本中ELR-CXC趋化因子MIG(干扰素γ诱导的单因子)的水平与正常肺组织中的水平没有显著差异。这些结果表明,在这些肿瘤样本中发现的ELR+CXC趋化因子的表达增加,并没有被抑制血管生成的ELR-CXC趋化因子MIG的表达增加所抵消。这将导致有利于新生血管形成的血管生成调节因子表达更加严重的不平衡。我们假设MIG可能是体内非小细胞肺癌肿瘤生长的内源性抑制剂,MIG在肿瘤微环境中的重建将导致肿瘤生长和转移的抑制。为了支持这一假设,我们在此证明,通过包括基因转移在内的三种不同策略,ELR-CXC趋化因子MIG的过度表达会通过降低肿瘤衍生血管密度而抑制NSCLC肿瘤的生长和转移。这些发现支持ELR-CXC趋化因子MIG通过抑制肿瘤血管生成抑制非小细胞肺癌肿瘤生长的重要性。此外,这些发现证明了基因治疗作为一种替代手段传递和过度表达有效的血管抑制性CXC趋化因子的潜力。

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