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.2000年2月;35(2):655-61.
doi:10.1161/01.hyp.35.2.655。

系统性抑制糖尿病大鼠神经型一氧化氮合酶的作用

附属公司

系统性抑制糖尿病大鼠神经型一氧化氮合酶的作用

R Komers公司等。 高血压. 2000年2月.

摘要

糖尿病与一氧化氮介导的血管舒缩功能改变有关。通过神经元型一氧化氮合酶途径生成的一氧化氮在糖尿病患者全身和肾脏血流动力学控制中的作用尚未研究。为了探讨糖尿病血管功能障碍部分是由神经型一氧化氮合酶活性改变引起的这一假设,在对照组和糖尿病大鼠中,用一种特定抑制剂S-甲基-L-硫代瓜氨酸急性抑制该酶前后,对其全身和肾脏血流动力学进行了评估。在用血管紧张素II受体阻滞剂氯沙坦预处理的不同组大鼠中研究了该途径与肾素-血管紧张素系统的相互作用;将这些大鼠与单独服用氯沙坦的大鼠进行比较。糖尿病动物表现出较高的基线肾小球滤过率和滤过分数。在低剂量下,神经型一氧化氮合酶抑制剂在对照组和糖尿病大鼠中诱导了类似的剂量依赖性升压反应。洛沙坦在两组中均取消了加压反应。对照组大鼠肾血浆流量或肾血管阻力无变化。相反,糖尿病大鼠的肾血管收缩明显。在高剂量下,两组的肾血管收缩相似,且不受氯沙坦的影响。总之,神经元一氧化氮合酶衍生的一氧化氮在正常和糖尿病大鼠的系统和肾脏血流动力学的控制中发挥作用。糖尿病大鼠对抑制剂更敏感,这表明糖尿病肾脏中该途径的活性增加。此外,血管紧张素II受体阻滞剂可减弱糖尿病大鼠的肾脏反应,而氯沙坦单独使用可引起血流动力学变化,与神经型一氧化氮合酶抑制相反。这一观察表明血管紧张素II是糖尿病中一氧化氮途径的重要调节剂。

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