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2000年2月1日;60(3):603-9.

三碘甲状腺原氨酸诱导大鼠肝脏细胞增殖与结节消退和肝细胞癌减少相关

附属公司
  • PMID: 10676643

三碘甲状腺原氨酸诱导大鼠肝脏细胞增殖与结节消退和肝细胞癌减少相关

G M Ledda Columbano公司等。 癌症研究

摘要

先前的研究表明,过氧化物酶体增殖物短期治疗可减少γ-谷氨酰转肽酶或胎盘谷胱甘肽S-转移酶阳性肝增生病变的大小和数量。在本研究中,我们检测了激素三碘甲状腺原氨酸(T3)对耐药肝细胞模型产生的GSTP阳性结节的生长和肝细胞癌的发生的影响,T3与过氧化物酶体增殖物类似,是一种强大的肝有丝分裂原和核受体配体。单剂量(150 mg/kg)二乙基亚硝胺诱导雄性Fischer大鼠肝脏增生结节,然后将动物暴露于2-乙酰氨基芴和部分肝切除术2周。在给予二乙基亚硝胺九周后,将大鼠换成含4 mg/kg T3的饮食,为期一周(实验1),并在T3喂养期间处死,或暴露于七个周期的T3补充饮食(每7个月一周/月),并于最后一个周期后6个月处死(实验2)。结果表明,T3治疗1周后,GSTP阳性结节的数量减少了70%(T3-fed大鼠为14/cm2,对照动物为44/cm2),以及GSTP阳性面积(对照组为12%,对照组为43%)。与对照组相比,T3喂养1周后观察到的GSTP阳性结节数量的减少与酶改变结节的标记指数的显著增加有关(标记指数分别为64%和31%)。两组间的凋亡指数无显著差异。实验2的结果确实表明,尽管用二乙基亚硝胺+2-乙酰氨基芴治疗的大鼠发生了100%的肝细胞癌,其中33%的大鼠出现了肺转移,但只有50%的反复接触三碘甲状腺原氨酸的大鼠发展为肝细胞癌而没有肺转移。这项研究表明,细胞增殖本身可能并不一定代表假定的癌前病变的促进条件,并表明T3具有抗癌作用。

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