Liver regeneration in rats with retrorsine-induced hepatocellular injury proceeds through a novel cellular response

doi:10.1016/S0002-9440(10)64765-7

.2000年2月；156(2):607-19.

doi:10.1016/S0002-9440（10）64765-7。

逆转录酶诱导肝细胞损伤大鼠的肝再生通过一种新的细胞反应进行

G J戈登¹, W B科尔曼, D C希克森, J·W·格里沙姆

附属公司

PMID： 10666390
预防性维修识别码：项目经理1850042
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）64765-7

逆转录酶诱导肝细胞损伤大鼠的肝再生通过一种新的细胞反应进行

G J戈登等。美国病理学杂志. 2000年2月.

.2000年2月；156(2):607-19.

doi:10.1016/S0002-9440（10）64765-7。

作者

G J戈登¹, W B科尔曼, D C希克森, J W格里沙姆

附属

¹美国北卡罗来纳州教堂山北卡罗莱纳大学医学院UNC Lineberger综合癌症中心病理学系毒理学课程。

PMID： 10666390
预防性维修识别码：项目经理1850042
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）64765-7

摘要

成年啮齿类动物的肝脏至少包含两种公认的具有干细胞特性的细胞群，这些干细胞在不同的病理生理环境下有助于肝脏修复/再生：（i）单潜能定向祖细胞（分化的肝细胞和胆道上皮细胞）和（ii）多潜能非实质性祖细胞（卵圆细胞）。在逆转录酶诱导的肝细胞损伤中，完全分化大鼠肝细胞的复制能力严重受损，卵圆细胞没有大规模增殖。然而，逆转录酶暴露的大鼠可以在2/3的部分肝切除手术后，通过出现和扩大表达胎儿成肝细胞、卵圆细胞和完全分化肝细胞表型特征的小肝细胞样祖细胞群体，替换其整个肝块，但不同类型的细胞有明显差异。在其他以肝细胞复制受损为特征的肝损伤模型中，未发现小肝细胞样祖细胞激活、增殖和完全再生正常肝结构。我们认为，逆转录酶模型中观察到的小肝细胞样祖细胞的选择性出现和扩增反映了成年大鼠完全肝再生的新机制。此外，我们认为这些细胞可能代表一个新的祖细胞群体，（i）当分化肝细胞的复制能力受损时，对肝脏缺陷作出反应，（ii）表现出广泛的增殖能力，（iii）可以产生大量的子代肝细胞，以及（iv）可以恢复组织质量。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
逆转录酶暴露大鼠PH后肝细胞样小细胞的出现和扩增。**A、 C、E、，**和**德国：**分别在PH后3、7、10和14天逆转录酶暴露大鼠肝脏（H&E）。**B、 D、F、，**和高：分别在PH后3、7、10和14天对大鼠肝脏进行对照（H&E）。逆转录酶暴露大鼠PH后3天，在3到6个细胞组成的易于识别的细胞簇中可见小肝细胞样细胞聚集(A类)PH后7天接近小叶大小(C类)并在PH后10天合并成大片(E类). PH后14天，小肝细胞样细胞占据了近50%的实质(克). 对照/PH大鼠在任何时间点均未观察到小的肝细胞样细胞(**B、 D、F、H**). 棒材，50μm。**黑色箭头**表示肝细胞样小细胞；**白色箭头**表示兆字节。插入在里面A类显示了不同场的更高放大率。

**图2。**
PH后逆转录病毒暴露大鼠肝脏Ki-67核抗原的间接免疫过氧化物酶检测。答：PH后3天，用核抗原Ki-67标记逆转录病毒暴露的大鼠肝脏切片。**B类：**PH后14天，用核抗原Ki-67标记逆转录病毒暴露的大鼠肝脏切片。**抄送：**PH后30天用核抗原Ki-67标记逆转录病毒暴露的大鼠肝切片。PH后3天(A类)肝细胞巨细胞增生清晰可见。大多数肝细胞和胆管上皮细胞的核抗原Ki-67（蓝色素）染色呈阳性，表明试图复制，尽管肝细胞没有完成细胞周期。PH后14天(B类)，只有小的肝细胞样细胞有增殖的迹象，并且只有在PH后30天肝块完全重建时(C类)小肝细胞样细胞的增殖活性降低了吗。棒材，50μm。**长箭头**表示兆字节和**短箭头**表示小的肝细胞样细胞。

**图3。**
PH后逆转录病毒暴露大鼠肝脏中的卵圆细胞增殖。**A−C：**分别在PH后3、7和30天，逆转录酶暴露大鼠的H&E染色肝脏切片。**D−F：**分别在PH后3、7和30天，对逆转录病毒暴露大鼠肝脏冷冻切片中的OV6进行间接免疫荧光分析。**G−I：**分别在PH后3、7和30天对对照大鼠肝脏冷冻切片中的OV6进行间接免疫荧光分析。在这个模型中，卵圆细胞的增殖是最小的。在PH后3天，在逆转录酶暴露大鼠的门管区附近观察到PH后卵圆形细胞增殖的证据(A类和D类)，在PH后7天达到峰值响应(B类和E类)然后慢慢减少，直到PH后30天(C类和F类)当剩余的卵圆细胞与大细胞共定位时。PH后相同时间点对照组大鼠无卵圆细胞增殖(**G−I型**). 只有胆管OV6阳性。棒材，50μm。箭头表示椭圆形细胞。

**图4。**
PH后5天逆转录酶暴露大鼠小肝细胞样细胞的表型特征。**A-F：**福尔马林固定、石蜡包埋的肝脏切片和固定的肝脏冷冻切片显示成簇的小肝细胞样细胞对肝细胞分化标记物染色阳性。答：间接免疫过氧化物酶分析显示小肝细胞样细胞簇呈蛋白阳性。**B类：**间接免疫过氧化物酶分析显示小肝细胞样细胞簇转铁蛋白阳性。**抄送：**间接免疫荧光分析表明，小肝细胞样细胞对肝细胞特异性单克隆抗体H.4识别的细胞表面抗原呈阳性。**医生：**肝冷冻切片上的ATP酶组织化学染色证明，小肝细胞样细胞具有形态良好的胆管。**电子邮箱：**PAS反应证明，小肝细胞样细胞含有丰富的细胞多糖。**传真：**通过唾液淀粉酶预处理，确定糖原是主要的多糖成分。棒材，50μm。箭头表示小的肝细胞样细胞。

**图5。**
涉及小肝细胞样细胞的潜在谱系关系。A类和**B类：**PH后5天逆转录酶暴露大鼠肝脏冷冻切片中卵圆细胞标记物OC.2和OC.5的间接免疫荧光分析。C类和**医生：**PH后第3天逆转录酶暴露大鼠肝切片上白蛋白和转铁蛋白的间接免疫过氧化物酶分析(A类)和OC.5(B类)卵圆细胞标记物，但对OV6不阳性。卵巢细胞标记物随后在PH后7天丢失。小的肝细胞样细胞在PH 3天后能够明确识别时，立即表达肝细胞分化标记物，白蛋白染色阳性(C类)和转铁蛋白(D类). 棒材，50μm。箭头表示小的肝细胞样细胞。

**图6。**
PH后，小肝细胞样细胞重建肝块。答：肝重量表明，PH后，小肝细胞样细胞的子代重建肝块。与对照组大鼠相比，完全重建的时间表延迟了，但基本上在PH后30天完成。**B类：**肝脏/体重比证明的肝脏质量重建。**抄送：**小肝细胞样细胞在肝实质中所占比例按面积递增。n个=每个时间点3–6个。**误差线**表示SEM。

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中的注释

差异生长：从致癌到肝脏再生。
拉科尼E。拉科尼E。《美国病理学杂志》。2000年2月；156(2):389-92. doi:10.1016/S0002-9440（10）64741-4。《美国病理学杂志》。2000 PMID：10666366 免费PMC文章。审查。没有可用的摘要。

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