Bid induces the oligomerization and insertion of Bax into the outer mitochondrial membrane

doi:10.1128/MCB.20.3.929-935.2000

.2000年2月；20(3):929-35.

doi:10.1128/MCB.20.3.929-935.2000。

Bid诱导Bax寡聚并插入线粒体外膜

R Eskes公司¹, S Desagher先生, B安东森, J C马蒂诺

附属公司

PMID： 10629050
预防性维修识别码： PMC85210型
内政部： 10.1128/MCB.20.3.929-935.2000

Bid诱导Bax寡聚并插入线粒体外膜

R Eskes公司等。分子细胞生物学. 2000年2月.

.2000年2月；20(3):929-35.

doi:10.1128/MCB.20.3.929-935.2000。

作者

R Eskes公司¹, S Desagher先生, B安东森, J C马蒂诺

附属

¹塞罗诺制药研究所，Ares Serono International S.A.，CH-1228 Plan-les Oates，Geneva，Switzerland。

PMID： 10629050
预防性维修识别码： PMC85210型
内政部： 10.1128/MCB.20.3.929-935.2000

摘要

在许多类型的凋亡中，促凋亡蛋白Bax在线粒体水平上发生构象变化。这一事件总是发生在线粒体细胞色素c释放之前，线粒体细胞色素c在胞浆中通过与Apaf-1结合激活半胱氨酸蛋白酶。Bax触发细胞色素c释放的机制尚不清楚。在这里，我们显示，在与BH3域唯一促凋亡蛋白Bid结合后，Bax寡聚并随后整合到线粒体外膜中，在那里触发细胞色素c释放。由Bid触发的Bax线粒体膜插入可能是导致细胞凋亡的关键步骤。

PubMed免责声明

数字

图1
Bax在细胞凋亡过程中和Bid处理后整合到线粒体膜中。（A）在不含或含1μM staurosporine的HeLa细胞中培养越来越多次，分离出线粒体，并用0.1M Na处理₂一氧化碳_三生产耐碱（Att[附]）和耐碱（Ins[插入]）馏分。通过Western blotting分析两个组分中是否存在Bax。Cox II用作凝胶负荷控制。（B）将HeLa细胞的线粒体与100 nM重组野生型Bid和两个Bid突变体（BidmIII-1和BidmIII-3）在30°C下培养15分钟，通过离心回收，并用0.1 M Na处理₂一氧化碳_三同上。通过Western blotting分析碱敏感组分（Att.）和抗性组分（Ins.）中的各种蛋白质。（C）细胞色素*c（c）*在与野生型和突变体Bid孵育后在线粒体悬浮液中通过蛋白质印迹进行分析。

图2
Bid诱导Bax插入线粒体外膜。从HeLa细胞中分离的线粒体（100μg）在30°C下与100 nM-Bid孵育15分钟，并在4°C下用洋地黄素（1.2 mg/ml）处理25分钟。通过Western blotting分析了对洋地黄素敏感（Out.[外线粒体膜]）和耐药（In.[内线粒体膜]_我.

图3
Bid诱导Bax齐聚。将分离自HeLa细胞的线粒体与1μM Bid在30°C下孵育15分钟，并用材料和方法中描述的两种不同的交联剂处理线粒体颗粒。交联后，用抗Bax单克隆抗体对混合物进行免疫沉淀，并用抗Bax多克隆抗体进行Western印迹分析。

图4
Bax齐聚、Bax膜插入和细胞色素的时间进程研究*c（c）*将Bid添加到分离的线粒体后释放。将HeLa细胞分离的线粒体与重组Bid在30°C下孵育增加时间，并分析Bax寡聚化（A）、Bax膜插入（B）和细胞色素*c（c）*释放（C）。附件（碱敏感）；发票。，插入（耐碱）；细胞色素cc（c）.

图5
Bcl-x公司_我和Bcl-2抑制Bid诱导的低聚化和Bax插入线粒体外膜。在1μM重组Bcl-x存在下，用100 nM-Bid培养从HeLa细胞分离的（A至C）线粒体_我或Bcl-x_我用线粒体研究Bax插入线粒体外膜（A）、细胞色素*c（c）*释放（B）和Bax二聚化（C）。（D）分离出过表达Bcl-2的HeLa细胞的线粒体，并在30°C下与100 nM-Bid孵育15分钟，用于分析Bax插入线粒体外膜的情况。附件（对碱敏感）；发票。，插入（耐碱）；控制中心。，控制；细胞色素cc（c）.

图6
与细胞色素相反*c（c）*释放，Bid-induced insert of Bax不需要Mg²⁺（A）将HeLa细胞的线粒体与100 nM-Bid在30°C和2.5 mM MgCl存在或不存在的条件下孵育15分钟₂或氯化锰₂在分析Bax插入膜之前。（B）线粒体在存在或不存在100 nM Bid和各种盐（包括MgCl）的情况下培养₂（2.5 mM），氯化锰₂（2.5 mM）、KCl（5 mM），NaCl（5 mM）和LiCl（5mM）。对上清液和线粒体颗粒进行细胞色素分析*c（c）*释放。控制中心。，控制；附件（碱敏感）；发票。，插入（耐碱）；塞浦路斯。c、细胞色素*c（c）*.

图7
凋亡期间Bid激活Bax的模型。在凋亡刺激后，Bid与Bax结合并触发Bax构象的改变。因此，Bax二聚化（或低聚）并插入线粒体外膜，从而产生细胞色素*c（c）*（Cyt.c）从线粒体释放。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

丁卡因和普萘洛尔抑制Bax诱导的神经细胞和脑线粒体细胞色素c释放。
Polster BM、Basañez G、Young M、Suzuki M、Fiskum G。 Polster BM等人。神经科学杂志。2003年4月1日；23(7):2735-43. doi:10.1523/JNEUROSCI.23-07-02735.2003。神经科学杂志。2003 PMID：12684459 免费PMC文章。
Bid诱导的Bax构象变化是细胞凋亡过程中线粒体细胞色素c释放的原因。
Desagher S、Osen-Sand A、Nichols A、Eskes R、Montessuit S、Lauper S、Maundrell K、Antonsson B、Martinou JC。 Desagher S等人。细胞生物学杂志。1999年3月8日；144(5):891-901. doi:10.1083/jcb.144.5.891。细胞生物学杂志。1999 PMID：10085289 免费PMC文章。
Bid或Bax介导的细胞色素c释放后线粒体结构和功能的保存。
von Ahsen O、Renken C、Perkins G、Kluck RM、Bossy-Wetzel E、Newmeyer DD。 von Ahsen O等人。细胞生物学杂志。2000年9月4日；150(5):1027-36. doi:10.1083/jcb.150.5.1027。细胞生物学杂志。2000 PMID：10973993 免费PMC文章。
促凋亡级联激活BID，将BAK或BAX寡聚到孔中，导致细胞色素c的释放。
Korsmeyer SJ、Wei MC、Saito M、Weiler S、Oh KJ、Schlesinger PH。 Korsmeyer SJ等人。细胞死亡不同。2000年12月；7(12):1166-73. doi:10.1038/sj.cdd.4400783。细胞死亡不同。2000 PMID：11175253 审查。
Bax、Bid和线粒体外膜在细胞凋亡中的透化。
克朗普顿M。克朗普顿M。当前操作细胞生物学。2000年8月；12(4):414-9. doi:10.1016/s0955-0674（00）00110-1。当前操作细胞生物学。2000 PMID：10873816 审查。

查看所有类似文章

引用人

慢病毒载体介导抗凋亡蛋白BCL-XL异位表达对顺铂诱导的听力损失的保护作用。
Nassauer L、Staecker H、Huang P、Renslo B、Goblet M、Harre J、Warnecke A、Schott JW、Morgan M、Galla M、Schambach A。 Nassauer L等人。摩尔Ther核酸。2024年2月19日；35(1):102157. doi:10.1016/j.omtn.2024.102157。eCollection 2024年3月12日。摩尔热核酸。2024 PMID：38450280 免费PMC文章。
激酶信号适应支持疾病中功能失调的线粒体。
Skalka GL、Tsakovska M、Murphy DJ。 Skalka GL等人。前Mol Biosci。2024年1月26日；11:1354682. doi:10.3389/fmolb.2024.1354682。eCollection 2024年。前Mol Biosci。2024 PMID：38434478 免费PMC文章。审查。
三叶金龟子（L.）拉夫。种子提取物诱导雄激素受体阳性LNCaP前列腺癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡。
佐丹奴·F、科米特·S、维内里·G、拉戈·V、奈莫·GD、德阿米奇斯·F、德巴托洛·A、图迪斯·R、毛罗·L、帕诺·ML。 Giordano F等人。国际分子科学杂志。2023年11月15日；24(22):16351. doi:10.3390/ijms242216351。国际分子科学杂志。2023 PMID：38003541 免费PMC文章。
靶向抑制蛋白质合成使癌细胞容易通过未折叠的蛋白质反应发生凋亡。
Gsottberger F、Meier C、Ammon A、Parker S、Wendland K、George R、Petkovic S、Mellenthin L、Emmerich C、Lutzny-Geier G、Metzler M、Mackensen A、Chandramohan V、Müller F。 Gsottberger F等人。细胞死亡疾病。2023年8月26日；14(8):561. doi:10.1038/s41419-023-06055-w。细胞死亡疾病。2023 PMID：37626037 免费PMC文章。
靶向跨膜结构域相互作用的BclxL抑制剂的计算设计。
Duart G、Elazar A、Weinstein JY、Gadea-Salom L、Ortiz-Mateu J、Fleishman SJ、Mingarro I、Martinez-Gil L。 Duart G等人。美国国家科学院院刊2023年3月14日；120（11）：e2219648120。doi:10.1073/pnas.2219648120。Epub 2023年3月7日。美国国家科学院院刊，2023年。 PMID：36881618 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Adams J M，Cory S.Bcl-2蛋白家族：细胞存活的仲裁者。科学。1998;281:1322–1326.-公共医学
1. Antonsson B、Conti F、Ciavata A M、Montessuit S、Lewis S、Martinou I、Bernasconi L、Bernard A、Mermod J-J、Mazzei G、Maundrell K、Gambale F、Sadoul R、Martinoo J-C。Bcl-2抑制Bax通道形成活性。科学。1997;277:370–372.-公共医学
1. Bossy-Wetzel E，Newmeyer D D，Green D R。凋亡中线粒体细胞色素c的释放发生在DEVD特异性caspase激活的上游，与线粒体跨膜去极化无关。EMBO，1998年；17:37–49.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Bradford M M。一种利用蛋白质-染料结合原理快速灵敏地定量微克蛋白质的方法。分析生物化学。1976;72:248–254.-公共医学
1. Chittenden T、Flemington C、Houghton A B、Ebb R G、Gallo G J、Elangovan B、Chinnadurai G、Lutz R J。Bak中不同于BH1和BH2的保守结构域介导细胞死亡和蛋白质结合功能。EMBO J.1995；14:5589–5596.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] Adams J M，Cory S.Bcl-2蛋白家族：细胞存活的仲裁者。科学。1998;281:1322–1326.-公共医学

[2] Adams J M，Cory S.Bcl-2蛋白家族：细胞存活的仲裁者。科学。1998;281:1322–1326.-公共医学

[3] Antonsson B、Conti F、Ciavata A M、Montessuit S、Lewis S、Martinou I、Bernasconi L、Bernard A、Mermod J-J、Mazzei G、Maundrell K、Gambale F、Sadoul R、Martinoo J-C。Bcl-2抑制Bax通道形成活性。科学。1997;277:370–372.-公共医学

[4] Antonsson B、Conti F、Ciavata A M、Montessuit S、Lewis S、Martinou I、Bernasconi L、Bernard A、Mermod J-J、Mazzei G、Maundrell K、Gambale F、Sadoul R、Martinoo J-C。Bcl-2抑制Bax通道形成活性。科学。1997;277:370–372.-公共医学

[5] Bossy-Wetzel E，Newmeyer D D，Green D R。凋亡中线粒体细胞色素c的释放发生在DEVD特异性caspase激活的上游，与线粒体跨膜去极化无关。EMBO，1998年；17:37–49.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Bossy-Wetzel E，Newmeyer D D，Green D R。凋亡中线粒体细胞色素c的释放发生在DEVD特异性caspase激活的上游，与线粒体跨膜去极化无关。EMBO，1998年；17:37–49.-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Bradford M M。一种利用蛋白质-染料结合原理快速灵敏地定量微克蛋白质的方法。分析生物化学。1976;72:248–254.-公共医学

[8] Bradford M M。一种利用蛋白质-染料结合原理快速灵敏地定量微克蛋白质的方法。分析生物化学。1976;72:248–254.-公共医学

[9] Chittenden T、Flemington C、Houghton A B、Ebb R G、Gallo G J、Elangovan B、Chinnadurai G、Lutz R J。Bak中不同于BH1和BH2的保守结构域介导细胞死亡和蛋白质结合功能。EMBO J.1995；14:5589–5596.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Chittenden T、Flemington C、Houghton A B、Ebb R G、Gallo G J、Elangovan B、Chinnadurai G、Lutz R J。Bak中不同于BH1和BH2的保守结构域介导细胞死亡和蛋白质结合功能。EMBO J.1995；14:5589–5596.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

Bid诱导Bax寡聚并插入线粒体外膜

附属

Bid诱导Bax寡聚并插入线粒体外膜

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

研究材料

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

研究材料