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.1999年12月;34(6):1242-6.
doi:10.1161/01.hyp.34.6.1242。

环氧二十碳三烯酸增加血管平滑肌细胞内钙浓度

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环氧二十碳三烯酸增加血管平滑肌细胞内钙浓度

X方等。 高血压. 1999年12月.

摘要

环氧二十碳三烯酸(EET)是花生四烯酸的细胞色素P450衍生代谢物。它们是由血管细胞产生的强有力的内源性血管舒张化合物,EET诱导的血管舒张作用归因于血管平滑肌细胞(SMC)K(+)通道的激活。然而,在一些细胞中,EET激活Ca(2+)通道,导致Ca(2+)内流并增加细胞内Ca(2+)浓度([Ca(2+)](i))。我们研究了EET是否也能激活血管平滑肌细胞中的钙通道,以及由此产生的钙内流是否会影响血管张力。4种EET区域异构体(1μmol/L)使猪主动脉SMC[Ca(2+)](i)增加52%至81%,而花生四烯酸、二羟二十碳三烯酸和15-羟基二十碳四烯酸(1μol/L)几乎没有影响。14,15-EET产生的[Ca(2+)](i)的增加可通过清除细胞外Ca(2+)和使用维拉帕米(10μmol/L)预处理来消除,维拉帕米尔是一种电压依赖性(L型)Ca(2+)通道抑制剂。14,15-EET并没有改变去甲肾上腺素和thapsigargin诱导的Ca(2+)信号传导。当用血栓素模拟物预收缩猪冠状动脉环时,14,15-EET产生舒张作用。然而,当给予预先用乙酰胆碱或KCl收缩的环时,14,15-EET产生额外的收缩。在暴露于10 mmol/L KCl(一种不影响静息环张力的浓度)的环中,14,15-EET产生小收缩,这些收缩被EGTA(3 mmol/L)或维拉帕米(10 micromol/L)所消除。这些观察结果表明,14,15-EET通过电压依赖性Ca(2+)通道增强血管平滑肌细胞内[Ca(2+)](i)内流。这种14,15-EET诱导的[Ca(i)(2+)]增加可以产生血管收缩,因此可能调节EET诱导的血管舒张。

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