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.1999年12月;56(6):2116-27.
doi:10.1046/j.1523-1755.1999.00775.x。

干扰素-γ抑制实验性肾纤维化

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干扰素-γ抑制实验性肾纤维化

S D奥尔德罗伊德等人。 肾脏Int. 1999年12月.
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摘要

干扰素-γ抑制实验性肾纤维化。

背景:最近的证据表明,肌成纤维细胞是一种细胞类型,在许多器官纤维化期间负责细胞外基质成分的沉积。在这项研究中,我们使用一种新的肾内给药方法,检测了干扰素-γ(IFN-γ)抑制成纤维细胞活化为肌成纤维细胞表型的能力,从而降低大鼠肾大部切除(SNx)模型中肾瘢痕的程度。

方法:大鼠分为4组:假手术组、SNx(第1组)、SNx+药物载体(第2组)和SNx+IFN-gamma(400单位/天;第3组),共30天。SNx后第15、30、45和90天处死大鼠。

结果:临床数据显示,IFN-γ治疗组的蛋白尿显著减少(第45天时为161 mg/24小时vs.280 mg/24 hr,P<0.01),肌酐清除率保持不变(1.16 vs.0。在整个时间过程中,与SNx或SNx+载体组相比,第45天84 ml/min,P<0.05)。α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的免疫组织化学染色肌纤维母细胞类型减少(第45天,第3组的肾小球α-SMA为6.5+/-3.1%,而第2组为14.8+/-4.2%,P<0.05;第3组为3.8+/-1.4%,而第二组为8.8+/-2.0%,P<0.05)。在IFN-γ治疗组中,胶原蛋白III和IV的免疫染色也减少。IFN-γ组(第3组)的肾小球硬化和肾小管间质纤维化评分均低于其他两个手术组。

结论:我们得出的结论是,以400单位/天的剂量给药的IFN-γ对肌成纤维细胞具有强烈的抑制作用,并且这种作用的可能结果是,在SNx大鼠模型中,肾纤维化减轻,肾功能得到保护。IFN-γ肾保护作用仅在给药范围内持续,停药后消失。

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