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.1999年12月17日;274(51):36656-62.
doi:10.1074/jbc.274.51.36656。

ras特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子CDC25(Mm)显性阴性突变体的特性

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ras特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子CDC25(Mm)显性阴性突变体的特性

M瓦诺尼等。 生物化学杂志. .
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摘要

Ras蛋白是在细胞增殖和分化中起关键作用的小GTPase。它们的激活依赖于GTPase激活蛋白和鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)的竞争作用。描述了ras-specific GEF催化域CDC25(Mm)内两个显性阴性突变体的特性。在体外,突变的GEF(W1056E)和GEF(T1184E)蛋白是催化失活的,能够有效地从p21(ras)中取代野生型GEF,并强烈降低无核苷酸ras x GEF复合物对传入核苷酸的亲和力,从而形成稳定的ras。GEF二进制复数。与它们的体外特性一致,这两个突变GEF导致小鼠成纤维细胞中ras依赖性磷酰化酶活性的显著降低。GEF(W1056E)突变体在平滑肌细胞中的稳定异位表达有效地降低了生长速度和DNA合成,但没有检测到形态学变化。

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