Identifying the target cell in primary simian immunodeficiency virus (SIV) infection: highly activated memory CD4(+) T cells are rapidly eliminated in early SIV infection in vivo

doi:10.1128/jvi.74.1.57-64.2000

.2000年1月；74（1）：57-64。

doi:10.1128/jvi.74.1.57-64.2000。

确定原发性猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的靶细胞：SIV感染早期体内高活化记忆CD4（+）T细胞被迅速清除

R S Veazey公司¹, I C Tham公司, K G曼斯菲尔德, M DeMaria女士, A E Forand公司, D E Shvetz公司, 左V Chalifoux, P K Sehgal公司, 一个失败者

附属公司

PMID： 10590091
预防性维修识别码：项目经理111513
内政部： 10.1128/jvi.74.1.57-64.2000

确定原发性猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的靶细胞：SIV感染早期体内高活化记忆CD4（+）T细胞被迅速清除

R S Veazey公司等。 J维罗尔. 2000年1月.

.2000年1月；74(1):57-64.

doi:10.1128/jvi.74.1.57-64.2000。

作者

R S Veazey公司¹, I C Tham公司, K G曼斯菲尔德, M DeMaria女士, A E Forand公司, D E Shvetz公司, L V沙利弗, P K Sehgal公司, 一个失败者

附属

¹美国马萨诸塞州南堡哈佛医学院新英格兰地区灵长类动物研究中心，邮编01772。罗纳尔德·维亚泽@hms.harvard.edu

PMID： 10590091
预防性维修识别码：项目经理111513
内政部： 10.1128/jvi.74.1.57-64.2000

摘要

最近的研究表明，感染猴免疫缺陷病毒（SIV）的猕猴在感染后的几天内，其肠道内几乎只会发生快速而深刻的CD4（+）T细胞耗竭。在此，我们证明（通过三色和四色流式细胞术）这种缺失是特定于CD4（+）T细胞的可定义亚群，即那些同时具有高度和/或急性激活（CD69（+）CD38（+）HLA-DR（+））和记忆（CD45RA（-）Leu8（-））表型的细胞。此外，我们证明，这种辅助性T细胞亚群主要在肠固有层内发现。这种特定细胞类型的病毒嗜性（先前各种体外研究都提出了这种嗜性）可以解释为什么CD4（+）早期SIV感染时，T细胞耗竭发生在肠道，而不是外周淋巴组织。此外，我们证明，在早期SIV感染的外周血和淋巴结中也可能检测到活化记忆CD4（+）T细胞这一特定亚群的急性丢失。然而，由于这种特殊的细胞类型在循环中的数量如此之少，其丢失不会显著影响CD4（+）T细胞总数。这一发现表明，SIV和可能的人类免疫缺陷病毒在体内特异性感染、复制并消除CD4（+）T细胞的特定亚群。

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数字

图1
CD4上淋巴细胞活化（CD69、CD25、CD38和HLA-DR表达）的比较⁺从肠固有层（左）到CD4的T细胞⁺从未感染的正常恒河猴的腋窝淋巴结（LN；中）和血液（右）中获得的T细胞。注意，基本上所有的肠道CD4⁺T细胞为CD69⁺人类白细胞抗原-DR⁺CD38细胞⁺首先通过淋巴细胞门控，然后通过CD4门控生成绘图⁺细胞。

图2
肠固有层CD3上CD45RA和L-选择素表达的流式细胞斑点图⁺CD4细胞⁺未感染猕猴（左）、感染14天的猕猴（中）和艾滋病动物（右）的T细胞。注意，绝大多数肠道记忆（CD45RA⁻)在SIV感染早期，细胞被清除，导致原始（CD45RA）比例增加⁺)剩余个单元格。首先通过淋巴细胞，然后通过CD3进行选通，从而生成绘图⁺CD4细胞⁺DP T细胞（四色流式细胞仪）。

图3
十二指肠CD4上CD45RA表达的顺序变化⁺感染SIV的幼年猕猴的T细胞。在感染SIVmac251病毒前（第0天）和感染后最初几周，对同三只猕猴进行了肠道活检。条形图表示剩余CD4总量的比例⁺表达CD45RA的T细胞。注意，大多数肠道CD4⁺T细胞是记忆细胞（CD45RA⁻)感染前的细胞，而幼稚（CD45RA）的比例增加⁺)CD4细胞⁺在SIV感染数周内，在同一动物的肠道中检测到T细胞。每根横线代表三只受检动物的平均值±标准偏差。

图4
流式细胞术点图显示CD4选择性记忆缺失⁺早期感染SIV的三只猕猴外周血T细胞。每列显示了SIV感染前（顶部）和感染后7、14和30天检查的单个动物（动物编号列在每列上方）的数据。首先通过淋巴细胞门控，然后通过CD4门控生成绘图⁺细胞（三色流式细胞术）。请注意，每只动物的左上、左下和右下象限的细胞持续丢失14天，只剩下原始CD4⁺（CD45RA⁺CD62L型⁺)每周30天（右上象限）检测T细胞。这些结果代表了三个单独的实验(n个= 11).

图5
流式细胞仪斑点图显示特定的CD4记忆丧失⁺SIV感染早期淋巴结中的T细胞。左边的图来自未感染的猕猴，右边的图来自感染SIVmac239 21或50天的不同动物（横断面研究）。首先通过淋巴细胞，然后通过CD3进行选通，从而生成绘图⁺CD4细胞⁺细胞（四色流式细胞术）。与血液中一样，记忆显著减少（CD45RA⁻)与未感染动物相比，SIV早期感染动物的淋巴结中检测到细胞。注意受感染动物左上象限和左下象限（记忆细胞）的细胞比例下降。

图6
估计早期SIV感染时肠道固有层每平方毫米T细胞总数的变化。每个时间点代表两个（感染）或四个（未感染对照）动物的平均值。CD3的形态分析⁺免疫组化染色空肠切片中的T细胞用于测定CD3的数量⁺每平方毫米固有层的T细胞（见正文）和CD4⁺和CD8⁺每平方毫米的T细胞是通过CD3的数量乘以⁺每平方毫米的细胞数乘以门控CD3的百分比⁺流式细胞术测定，在相应的空肠固有层中共存CD4或CD8的淋巴细胞（两个栏中都包括DP细胞）。注意CD4的严重缺失⁺每平方毫米的T细胞在SIV感染后21天出现，对应于CD8绝对数量的增加⁺T细胞。总的来说，这使得CD3的绝对数量变化最小⁺固有层中的T细胞。

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