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.1999年11月;30(5):1159-66。
doi:10.1002/hep.510300502。

大鼠肝部分切除术后肝再生过程中细胞外基质合成的差异调节

附属公司

大鼠肝部分切除术后肝再生过程中细胞外基质合成的差异调节

K L鲁道夫等。 肝病学. 1999年11月.

摘要

目前对肝再生过程中细胞外基质(ECM)的调节知之甚少。我们通过Northern blot分析和原位杂交研究了三分之二肝部分切除术(PH)后前胶原和基质金属蛋白酶(MMPs)及其生理拮抗剂、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的时空表达。PH后24小时,肝细胞进入S期,伴随着肝脏TIMP-1 RNA水平的峰值(六倍诱导),此后逐渐下降,在PH后144小时达到正常水平。中度MMP-2和TIMP-2 RNA水平在PH之后144小时保持不变,MMP-1和-13 RNA始终无法检测到。原位杂交显示,TIMP-1 RNA转录物在门脉、窦周和(较小程度上)中央周围区域的间充质细胞中显著上调。相反,分散的肝细胞仅占TIMP-1 RNA阳性细胞的一小部分(低于10%)。当肝细胞在PH后72小时停止DNA合成时,观察到前胶原α1(I)和α2(III)转录物的上调,同时血清中PIIINP水平增加了三倍。我们的数据揭示了PH后从头基质合成的严格调控程序。尽管间质前胶原似乎参与了静止肝细胞表型的诱导和维持,但TIMP-1的早期和局部表达表明其作用与其作为一般MMP拮抗剂的功能无关,例如。,作为肝细胞的促生长剂。

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