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.1999年7月;35(7):1155-61.
doi:10.1016/s0959-8049(99)00099-4。

6-重氮-5-氧代-L-去甲亮氨酸(DON)抗肿瘤作用的机制:线粒体破坏

附属公司

6-重氮-5-氧代-L-去甲亮氨酸(DON)抗肿瘤作用的机制:线粒体破坏

F吴等。 欧洲癌症杂志. 1999年7月.

摘要

6-重氮-5-氧代-L-去甲亮氨酸(DON)对神经内分泌肿瘤细胞系BON具有选择性生长抑制作用,被认为是一种抗肿瘤药物。这背后的机制尚未阐明。在本研究中,透射电子显微镜用于评估细胞器的变化。此外,还采用了甲基噻唑二苯四唑(MTT)法检测线粒体酶活性、荧光标记物(罗丹明123)检测线粒体完整性和[2-(11)C]-乙酰-鸟氨酸(线粒体三羧酸循环的底物)。这些研究在BON和神经母细胞瘤细胞系LAN中并行进行,细胞生长为单层或多细胞聚集体。低剂量DON处理的BON聚集体细胞内细胞器出现严重形态学变化。尤其引人注目的是线粒体内膜结构的破坏。其他特征包括内质网肿胀、分泌颗粒自噬细胞增多和核浓缩(凋亡)。在LAN细胞中,DON处理后未观察到超微结构变化。MTT分析表明,DON处理5h后,BON细胞线粒体酶活性受到抑制,但LAN细胞线粒体酶活力没有受到抑制。线粒体损伤还表现为[2-(11)C]-乙酰肉碱代谢减少。观察结果显示DON治疗导致线粒体损伤,提示线粒体可能是神经内分泌细胞抗肿瘤作用的主要靶点。

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