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.1999年10月14日;18(5-6):503-10.
doi:10.1016/s0264-410x(99)00227-3。

通过用PIV1对应物替换活性减弱的PIV3 cp45疫苗病毒的HN和F糖蛋白,生成副流感病毒1型候选疫苗

附属公司

通过用PIV1对应物替换活性减弱的PIV3 cp45疫苗病毒的HN和F糖蛋白,生成副流感病毒1型候选疫苗

M H Skiadopoulos先生等。 疫苗. .

摘要

1型副流感病毒(PIV1)是婴幼儿呕吐的主要原因,需要疫苗来预防这种病毒引起的严重疾病。在本研究中,通过使用反向遗传学技术对广泛研究的PIV3冷传(cp)cp45候选疫苗进行修饰,产生了一种PIV1减毒活疫苗候选疫苗。PIV3 cp45候选疫苗病毒的HN和F糖蛋白被PIV1的糖蛋白取代。这创造了一种PIV1减毒活疫苗候选,称为rPIV3-1 cp45,它包含PIV3 cp45疫苗病毒的减毒背景以及PIV1的HN和F保护性抗原。cp45的15个突变中有3个位于HN和F基因中,而F基因中的突变正在减弱。因此,HN和F糖蛋白替换可能会丢失一些衰减。为了解决这个问题,我们还构建了PIV3 cp45的衍生物,命名为rPIV3 cp45(F(wt)HN(wd)),它具有野生型PIV3 HN和F糖蛋白,但保留了其他12个cp45突变。rPIV3 cp45(F(wt)HN(wt))在仓鼠呼吸道中复制到比rPIV3 cp45高三到四倍的水平,表明cp45F基因中两个减弱突变的缺失影响了仓鼠cp45的总体减弱。然而,嵌合rPIV3-1 cp45病毒在仓鼠体内的复制限制约为rPIV3 cp45的5倍,比rPIV3cp45(F(wt)HN(wt。这表明有两种成分有助于新嵌合rPIV3-1 cp45 PIV1候选疫苗的衰减:一种是12个cp45突变,提供了大多数观察到的衰减,另一种是外源PIV1 HN和F蛋白引入PIV3的结果(即嵌合效应)。在仓鼠中观察到rPIV3-1 cp45具有免疫原性,并对野生型PIV1的攻击具有保护作用。该病毒显示出足够的潜力,应进一步评估其作为预防婴幼儿严重下呼吸道PIV1疾病的候选减毒活疫苗株。

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