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.1999年8月26日;400(6747):886-91.
doi:10.1038/23730。

双缺乏小鼠对Fas诱导的肝细胞凋亡具有抵抗力

附属公司

双缺乏小鼠对Fas诱导的肝细胞凋亡具有抵抗力

X M阴等。 自然. .

摘要

蛋白Bid参与导致细胞死亡(凋亡)的途径,调节线粒体释放细胞色素c,以响应细胞表面的“死亡”受体TNFR1/Fas发出的信号。它是促凋亡Bcd-2家族的成员,通过半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(蛋白水解酶细胞死亡蛋白家族之一)的裂解而被激活。为了研究Bid在体内的作用,我们培育了Bid缺乏的小鼠。我们发现,当这些小鼠注射针对Fas的抗体时,它们几乎都能存活,而野生型小鼠则死于肝细胞凋亡和出血性坏死。大约一半的Bid缺乏动物没有明显的肝损伤,也没有证据表明效应caspase 3和7被激活,尽管启动子caspase 8被激活。其他Bid-deficient小鼠仅在中度损伤下存活:所有三种半胱氨酸蛋白酶(8和37)均被激活,但其细胞核完整,没有释放线粒体细胞色素c。我们还研究了用抗Fas抗体(肝细胞和胸腺细胞)或TNFalpha处理的培养细胞中Bid缺乏的影响。(成纤维细胞)。在这些Bid-/-细胞中,线粒体功能障碍被延迟,细胞色素c没有释放,效应器caspase活性降低,凋亡底物的裂解被改变。这种功能丧失模型表明,Bid是体内死亡受体激动剂发出信号的关键底物,其介导对所选细胞凋亡至关重要的线粒体扩增环。

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