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.1999年7月16日;274(29):20281-6.
doi:10.1074/jbc.274.29.20281。

丝氨酸/苏氨酸激酶Akt1对GLUT1基因转录的调控

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丝氨酸/苏氨酸激酶Akt1对GLUT1基因转录的调控

巴瑟尔等。 生物化学杂志. .
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摘要

我们使用小鼠肝癌(Hepa1c1c7)细胞研究丝氨酸/苏氨酸激酶Akt在诱导GLUT1基因表达中的作用。为了选择性地启动Akt激酶级联反应,我们在Hepa1c7细胞中表达了一种羟基他莫昔芬调节型Akt(肉豆蔻酰化Akt1雌激素受体嵌合体(MER-Akt1));我们验证了羟基他莫昔芬刺激MER-Akt1活性的程度与胰岛素激活内源性Akt的程度相似。我们的研究表明,羟基三苯氧胺刺激MER-Akt1可诱导GLUT1 mRNA和蛋白质积累,其水平与胰岛素诱导的水平相当;因此,激活Akt级联足以诱导该细胞系统中GLUT1基因的表达。此外,激酶敏感性Akt突变体的表达部分抑制GLUT1基因对胰岛素的反应。其他研究表明,Akt和胰岛素对GLUT1 mRNA的诱导反映了mRNA合成增加,而不是mRNA降解减少。我们的研究结果表明,GLUT1基因在转录水平上对胰岛素作出反应,Akt在该系统中介导GLUT1表达的激活。

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