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临床试验
.1999年6月;5(6):1339-45.

骨化三醇(1,25-二羟胆钙化醇)治疗晚期恶性肿瘤患者的I期试验

附属公司
  • PMID: 10389917
临床试验

骨化三醇(1,25-二羟胆钙化醇)治疗晚期恶性肿瘤患者的I期试验

D C史密斯等。 临床癌症研究. 1999年6月.

摘要

维生素D是一种类固醇激素,以其调节钙和骨代谢的活性而闻名。流行病学证据表明,维生素D可能在抑制结肠癌和前列腺癌的发展中发挥作用。维生素D受体在多种恶性细胞中表达;在体外和体内,维生素D和维生素D类似物在抑制许多人类和动物肿瘤的发展和生长方面发挥着积极作用。维生素D活性形式1,25-二羟胆钙化醇(骨化三醇)的主要毒性是诱导高钙血症。没有数据表明隔日服用骨化三醇(QOD)的最大耐受剂量。我们假设,这种途径和时间表将允许服用更高剂量的骨化三酚,这可能具有抗癌活性。我们对晚期实体瘤患者进行了骨化三醇皮下注射QOD的I期试验。36名患者以2至10微克QOD的剂量进入;在服用10微克QOD剂量的三名患者中,有三名出现了剂量限制性毒性(高钙血症)。在检查的所有剂量水平下均出现高钙尿。未发现其他毒性。RIA对血清骨化三醇浓度的评估显示,与治疗第1天相比,第7天的浓度-时间曲线降低。血清峰值水平和浓度-时间曲线下的估计面积呈剂量依赖性增加。在第1天和第7天,最高血清水平分别出现在10微克QOD剂量下:288+/-74和321+/-36 pg/ml。使用本试验测定的骨化三醇血清浓度的正常范围为16-56 pg/ml。皮下注射后,血清骨化三酚水平保持在接近峰值浓度至少8小时。这项研究表明,大剂量的骨化三醇可以通过这种途径给药,且毒性可耐受。有必要研究改善骨化三醇引起的高钙血症的方法,并探索替代方案以及与其他药物的相互作用。

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