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.1999年4月27日；96(9):5043-8.
doi:10.1073/pnas.96.9.5043。

缺少驱动蛋白II KIF3A亚基的小鼠突变体的原位反转和胚胎睫状体形态发生缺陷

J R Marszalek先生 1, P鲁伊兹·洛扎诺, E罗伯茨, K R Chien先生, L S戈尔茨坦
附属公司

缺少驱动蛋白II KIF3A亚基的小鼠突变体的原位反转和胚胎睫状体形态发生缺陷

J R Marszalek先生等。 美国国家科学院程序. .

摘要

导致哺乳动物左右（L-R）轴决定基因控制回路不对称的胚胎细胞事件尚不清楚。通过分析缺少驱动蛋白II运动复合体KIF3A运动亚基的小鼠突变体，获得了对这个问题的新见解。缺少KIF3A的胚胎在受精后10天死亡，表现出L-R不对称性的随机建立，并表现出许多结构异常。KIF3A突变胚胎中最早可检测到的异常出现在第7.5天，扫描电子显微镜显示野生型胚胎淋巴结细胞上通常存在的纤毛缺失，这被认为在形成最初的L-R不对称性方面起着重要作用。这种细胞表型是在L-R信号通路标记不对称表达的最早报告时间之前观察到的。这些观察结果表明，鞭毛和纤毛形态发生所需的基于驱动蛋白的运输途径从衣原体到哺乳动物是保守的，并支持胚胎纤毛在建立L-R不对称的最早细胞决定事件中发挥作用的观点。

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图1
图1
KIF3A突变小鼠的产生和分子分析。(一)用于产生KIF3A突变体的敲除策略。(我)pflox载体和(ii（ii）)用于构建KIF3A敲除等位基因的基因组DNA区域。PCR引物的位置用箭头表示，南部探针的位置用线条表示。(三)导入ES细胞的KIF3A空突变体靶向结构；外部Southern探针证实了正确的靶向性；(iv（四）)Cre重组酶处理后去除外显子2和可选标记的KIF3A空突变等位基因。(B类)Southern印迹Hin公司dIII消化ES细胞DNA以确认KIF3A等位基因的正确靶向性；野生型等位基因≈10kb，重组等位基因约14kb。(C类)Southern印迹法Bgl公司用Cre重组酶转染Ⅱ型消化ES细胞DNA后证实存在缺失等位基因(D类)使用中描述的引物对9.5天p.c.窝产仔的胚外膜DNA进行PCR一.
图2
图2
KIF3A无效突变等位基因不产生任何KIF3A-蛋白。(一)Northern blot表明KIF3A杂合突变动物中不产生截短的KIF3A信息。rRNA（18 s）显示为RNA负载的控制。(B类)免疫印迹显示，缺失等位基因没有产生截短的KIF3A蛋白产物。注意，成人大脑用于一和B类. (C类)9.5天的p.c.胚胎的蛋白质免疫印迹表明KIF3A蛋白不存在，而KIF3B和α-微管蛋白的水平实际上没有变化。
图3
图3
KIF3A缺失突变胚胎在节点的细胞上缺少纤毛。(A–C)日≈7.5 p.c.胚胎的扫描电镜观察；箭头标识节点。(D–F型)节点的高倍视图。注意野生型淋巴结中存在纤毛(D类，星号）和KIF3A突变节点完全缺失(E类和F类). （棒材=5μm）
图4
图4
KIF3A突变胚胎表现出形态和不对称缺陷。蓝色染色A–H用于心室特定的MLC2v消息（29）。(一)正常杂合子9.5天p.c.胚胎显示适当的心脏循环。(B类)一种杂合突变胚胎，表现出心脏循环迟缓。(C类)显示反向心脏循环的空突变胚胎。箭头输入A–C指示心脏循环的方向。(D–F型)心脏特写A–C（LV=左心室；OT=流出道）。(G公司和H（H）)KIF3A缺失突变胚胎心脏循环逆转的左右视图。(我和J型)一个经历正常胚胎翻转的野生型胚胎和一个未经历胚胎翻转的KIF3A缺失胚胎。箭头表示胚胎后部的方向。(K（K）)KIF3A缺失突变胚胎显示心脏周围水肿。蓝色箭头B类和K（K）指示膜。(我)具有神经管闭合缺陷的KIF3A无效突变胚胎。大箭头指向打开的神经管，小箭头指向关闭的神经管。(M–O） 现场Pitx2的8.0天p.c.胚胎杂交，腹视图。(M（M）)野生型胚胎侧板中胚层Pitx2的正常左侧表达。(N个和O（运行）)Pitx2在KIF3A缺失突变胚胎中的双向表达。箭头指向强烈的侧板中胚层染色。
图5
图5
KIF3A无效突变胚胎无法转动，并表现出心脏循环的随机性。(一)显示每个基因型的胚胎百分比和数量及其从前凸位置转换到胎儿位置的能力的图表。(B类)显示每个基因型显示每个心脏循环表型的胚胎百分比和数量的图表。
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    Zhang C、Rehman M、Tian X、Pei SLC、Gu J、Bell TA 3rd、Dong K、Tham MS、Cai Y、Wei Z、Behrens F、Jetten AM、Zhao H、Lek M、Somlo S。 张C等。 国家公社。2024年5月1日；15(1):3698. doi:10.1038/s41467-024-48025-6。 国家公社。2024 PMID：38693102 免费PMC文章。
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    刘JC、潘振宁、鞠JQ、邹勇军、潘MH、王毅、吴X、孙士聪。 刘JC等。 细胞分子生命科学。2024年4月8日；81(1):168. doi:10.1007/s00018-024-05213-3。 细胞分子生命科学。2024 PMID：38587639 免费PMC文章。
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    Claude-Taupin A、Isnard P、Bagattin A、Kuperwasser N、Roccio F、Ruscica B、Goudin N、Garfa-TraoréM、Regnier A、Turinsky L、Burtin M、Foretz M、Pontoglio M、Morel E、Viollet B、Terzi F、Codogno P、Dupont N。 Claude-Taupin A等人。 国家公社。2023年12月5日；14(1):8056. doi:10.1038/s41467-023-43775-1。 国家公社。2023 PMID：38052799 免费PMC文章。
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    1. 哈维·R·P·赛尔。1998;94:273–276.-公共医学
    1. Nonaka S、Tanaka Y、Okada Y、Takeda S、Harada A、Kanai Y、Kido M、Hirokawa N.Cell。1998;95:829–837.-公共医学
    1. Chen J，Knowles H J，Hebert J L，Hackett B P.J临床投资。1998;102:1077–1082.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Afzelius B A.CRC生物化学评论。1985;19:63–87.-公共医学
    1. Bellomo D、Lander A、Harragan I、Brown N A.Dev Dyn。1996;205:471–485.-公共医学

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