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.1999年4月16日;274(16):10963-8.
doi:10.1074/jbc.274.16.10963。

磷酸肌醇3-激酶p110α亚基缺失纯合子小鼠的增殖缺陷和胚胎致死

附属机构
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磷酸肌醇3-激酶p110α亚基缺失纯合子小鼠的增殖缺陷和胚胎致死

L Bi公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸是一种磷脂信号分子,参与多种细胞功能,包括生长因子受体信号传导、细胞骨架组织、趋化性、凋亡和蛋白质运输。肌醇环3个位置的磷酸化由许多不同的3-激酶(分为IA、IB、II和III型)催化,但不同3-激酶同工酶在胚胎发育和动物体内稳态中的生理作用尚不完全清楚。哺乳动物IA型激酶同工酶是异二聚体,当催化性110kDa亚基通过氨基末端结合结构域与调节性85kDa或55kDa亚基相互作用时,其在37℃下具有活性。利用胚胎干细胞中的基因靶向,我们删除了编码IA型激酶α同工酶110-kDa催化亚基(Pik3ca)的α亚型的基因中的该结合域,导致p110催化亚基的表达缺失。我们发现Pik3cadel/del胚胎在胚胎第9.5天发育延迟,并在E9.5和E10.5之间死亡。E9.5 Pik3cadel/del胚胎有严重的增殖缺陷,但凋亡没有增加。Pik3cadel/del胚胎的成纤维细胞在Dulbecco改良的Eagle培养基和胎牛血清中无法复制,即使添加了生长因子,也证明了增殖缺陷。

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