慢性阻塞性肺病（COPD）影响着美国1600多万人，是全世界残疾和死亡的主要原因。在老年人、妇女、非裔美国人、社会经济地位较低的人以及积极销售烟草的发展中国家人口中，吸烟的流行率和死亡率正不成比例地增加。与心脏病和癌症等其他主要慢性病相比，过去20年来，慢性阻塞性肺病的药物治疗并未对其发病率或死亡率产生决定性的影响，导致持续努力减少已确诊患者的残疾。抑郁症是慢性阻塞性肺病患者残疾增加的一个原因，与其他慢性病患者一样，在初级和专科护理部门，抑郁症往往得不到承认和治疗。近一半的患者出现了一些抑郁症状，至少五分之一的患者出现过一次或多次严重抑郁发作，通常持续时间较长。来自随机对照试验的证据支持这一论点，即轻度抑郁症患者可以通过多学科康复得到改善，而重度抑郁症患者可能需要特定的药物治疗来显著改善情绪障碍和日常功能。除了对残疾的影响外，抑郁症还可能通过其与吸烟成瘾的关系间接导致COPD的病因和进展。青春期和成年早期的情绪障碍会导致早期吸烟和戒烟失败，即使是在晚年出现呼吸道疾病之后。有严重抑郁症病史的患者更有可能在戒烟计划中失败，并在戒烟后出现严重抑郁症发作。这种关系要求建立精神病学知情干预模型，以提高长期禁欲率。COPD相关的功能损害本身是抑郁发病率和慢性病的潜在促进剂，通过复杂的因果途径发挥作用。呼吸功能不全导致的渐进性缺氧导致大脑结构改变和神经认知缺陷，损害日常功能并降低适应能力；而目前的氧气疗法对大多数患者的神经认知和情绪方面的益处微乎其微。动物实验性缺氧研究的有限数据表明，相对轻微的缺氧会损害与认知和情绪相关的关键神经递质系统的功能和可塑性，尽管目前的实践标准在疾病后期缺氧对大脑的损害作用已经明确时才进行氧气治疗。预防、延缓和治疗脑功能障碍的神经精神病学方法应该是改善患者预后的研究的主要目标。将肺部疾病、缺氧、神经认知障碍和结构性脑疾病与抑郁症联系起来的综合关系模型为此类研究的设计提供了有用的框架。近期研究议程应包括三个部分：（1）提高医生和患者对抑郁症和神经认知障碍作为干预目标的认知的实用方法；（2） 针对重度和轻度抑郁症的标准抗抑郁治疗方法的附加试验；以及（3）对COPD患者的晚发性抑郁症是存在神经认知缺陷和大脑结构变化的标志这一假设的检验。长期研究议程必须以预防性干预措施为目标，以防止大脑退化。需要对轻度缺氧和轻微认知功能障碍患者进行补充氧气的对照临床试验，以确定早期治疗是否可以逆转或适度衰退，降低抑郁症的发病率和慢性程度，并改善抗抑郁治疗的反应。新的神经保护疗法，如抗氧化剂补充和单胺类神经递质的调节，以及长期呼吸道疾病管理的全面改善，最大限度地减少系统性氧化应激增加的发生，应考虑用于确定最佳治疗和预防的多站点试验。
