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.1999年4月;126(8):1581-90.
doi:10.12242/十二月128.1581。

p27(Kip1)将Corti发育器官中的细胞增殖与形态发生联系起来

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p27(Kip1)将Corti发育器官中的细胞增殖与形态发生联系起来

P Chen先生等。 发展. 1999年4月.

摘要

为了塑造发育中胚胎的复杂结构,需要严格控制细胞增殖。Corti器官是哺乳动物内耳的听觉神经上皮,由两种终末分化的机械感觉毛细胞和至少四种支持细胞组成,它们精确地沿着螺旋耳蜗的长度排列。在小鼠中,超过80%的毛细胞和支持细胞的祖细胞在胚胎第13天(E13)和E14天之间发生终末分裂。与人类一样,这些细胞在动物成年后一直处于非增殖状态。在这里,我们报告了Corti发育器官细胞周期退出的正确时间需要p27(Kip1),这是一种细胞周期依赖性激酶抑制剂,起到细胞周期进展抑制剂的作用。p27(Kip1)表达在E12和E14之间的Corti原始器官中诱导,与毛细胞和支持细胞的祖细胞的细胞分裂停止相关。在野生型动物中,p27(Kip1)表达在随后的毛细胞分化过程中下调,但在Corti成熟器官的分化支持细胞中持续高水平表达。在p27(Kip1)基因靶向缺失的小鼠中,感觉细胞祖细胞在E14后继续增殖,导致出现多余的毛细胞和支持细胞。在缺乏p27(Kip1)的情况下,出生后第6天动物的Corti器官中仍然可以观察到有丝分裂活性的细胞,这表明成熟支持细胞中p27(Kip1)表达的持续性可能有助于维持该组织的静止状态,并可能导致其无法再生。纯合子突变小鼠听力严重受损。因此,p27(Kip1)在细胞增殖的发育控制和内耳的形态发育之间提供了联系。

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