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.1999年3月19日;274(12):7936-40.
doi:10.1074/jbc.274.12.7936。

Ras蛋白通过改变细胞内活性氧水平诱导衰老

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Ras蛋白通过改变细胞内活性氧水平诱导衰老

A C李等。 生物化学杂志. .
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摘要

人类二倍体成纤维细胞最终失去在培养物中复制的能力,进入一种可存活但不可增殖的衰老状态。最近,有研究表明,逆转录病毒介导的基因转移到激活的ras基因(V12ras)的原代成纤维细胞中可以快速加速衰老表型的发展。利用这一体外系统,我们试图确定Ras诱导衰老的介质。我们证明,V12Ras的表达导致细胞内尤其是线粒体活性氧物种的增加。V12Ras诱导生长停滞和衰老的能力被激活的rac1基因的共表达部分抑制。当V12Ras表达细胞被置于低氧环境中,活性氧生成被抑制时,V12Ras-expressing细胞得到了更大程度的拯救。此外,在1%的氧气环境中,Ras不能触发细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21水平的增加或激活衰老程序。在常氧(20%O2)条件下,V12Ras衰老表型被证明不受超氧化物清除剂的影响,但被过氧化氢清除剂挽救。这些结果表明,在正常二倍体细胞中,Ras蛋白调节氧化剂的产生,细胞内H2O2的升高是介导复制性衰老的关键信号。

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