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1999年2月25日;9(4):186-97.
doi:10.1016/s0960-9822(99)80088-8。

哺乳动物蛋白激酶PDK1和SGK在芽殖酵母中的功能对等物

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哺乳动物蛋白激酶PDK1和SGK在芽殖酵母中的功能对等物

卡萨马约尔等。 当前生物
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摘要

背景:在动物细胞中,生长因子受体募集磷脂酰肌醇3-激酶产生3-磷酸肌醇,刺激3-磷酸肌苷依赖性蛋白激酶-1(PDK1)。激活的PDK1随后磷酸化并激活下游蛋白激酶,包括蛋白激酶B(PKB)/c-Akt、p70 S6激酶、PKC亚型以及血清和糖皮质激素诱导激酶(SGK),从而引发生理反应。

结果:我们发现酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的两个先前没有特征的基因(我们称之为PKH1和PKH2)编码的蛋白激酶具有与人类和果蝇PDK1相似的催化域。Pkh1和Pkh2对细胞存活至关重要。人类PDK1在其他不可见的pkh1Delta pkh2Delta细胞中的表达允许生长。此外,发现酵母YPK1和YKR2基因编码蛋白激酶,每个蛋白激酶的催化域与SGK的催化域非常相似;Ypk1和Ykr2对生存能力也至关重要。另外,大鼠SGK的表达完全拯救了不可见的ypk1Delta-ykr2Delta细胞,而小鼠PKB或大鼠p70-S6激酶的表达则没有。纯化的Pkh1通过磷酸化与PDK1相同的残基在体外激活哺乳动物SGK和PKBalpha。Pkh1通过磷酸化等效残基(Thr504)激活纯化的Ypk1,并且是体内最大化Ypk1磷酸化所必需的。与PKB不同,Pkh1激活Ypk1和SGK不需要磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸,这与这些蛋白质中缺乏pleckstrin同源结构域一致。Ypk1的磷酸化共识序列与PKBalpha和SGK的磷酸化一致序列相似。

结论:Pkh1和Pkh2的功能类似于PDK1,Ypk1和Ykr2类似于SGK。与动物细胞一样,这两组酵母激酶构成了酵母细胞生长所需的两层信号级联。

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