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.1999年4月；73(4):3491-6.
doi:10.1128/JVI.73.43491-3496.1999。

埃博拉病毒选择性抑制内皮细胞对干扰素的反应，但不抑制对白细胞介素-1β的反应

B H哈考特 1, 底特律老虎, M K奥弗曼
附属公司

埃博拉病毒选择性抑制内皮细胞对干扰素的反应，但不抑制对白细胞介素-1β的反应

B H哈考特等。 J维罗尔. 1999年4月.

摘要

埃博拉病毒感染具有高度致死性，并导致严重的免疫抑制。在本研究中，我们证明了感染埃博拉病毒扎伊尔（EZ）的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）抑制了主要组织相容性复合体I类（MHC I）蛋白家族的基础表达，并抑制了α-干扰素（IFN-α）和IFN-γ对多个基因的诱导，包括编码MHC I蛋白、2'-5'寡腺苷酸合成酶[2'-5'（A）N]和IFN调节因子1（IRF-1）的那些。IL-1β诱导的白细胞介素-6（IL-6）和ICAM-1并没有被EZ感染所抑制，表明IFN信号的抑制是特异性的。凝胶位移分析表明，EZ感染阻断了IFN对与IFN刺激反应元件、γ激活序列和IFN调节因子结合位点（IRF-E）结合的核蛋白的诱导。相反，EZ感染并没有阻断IL-1β对转录因子NF-kappaB的激活。导致干扰素信号传导受阻的事件可能对埃博拉病毒诱导的免疫抑制至关重要，并在埃博拉感染的发病机制中发挥作用。

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图1
图1
EZ感染对MHC I蛋白表达的影响。通过流式细胞仪分析，在感染1.0倍EZ（17）的HUVEC中测量MHC I蛋白表达水平，并在96小时p.I.（A）采集MHC I诱导直方图。模拟感染96小时（MHC I显示为黑色，非反应性抗体[抗鼠免疫球蛋白G]显示为灰色）；EZ、EZ感染96 h；模拟+IFN-γ，模拟感染96小时，最后24小时每毫升150 U IFN-γ；EZ+IFN-γ，EZ感染96小时，然后每毫升150 U IFN-γ治疗最后24小时。虚线表示模拟感染96小时的细胞中MHC I蛋白的平均免疫荧光。（B）A组MHC I蛋白质相对平均免疫荧光的图形表示。（C）IFN-α（1000 U/ml）、IFN-γ（150 U/ml。Con，控制。（D） HUVEC感染麻疹病毒24小时，MOI为1.0。用流式细胞术检测MHC I蛋白水平，并给出相应的平均免疫荧光值。相对平均免疫荧光是代表异硫氰酸荧光素在线性范围内的荧光强度的相对数。
图2
图2
EZ感染对IL-6蛋白诱导的影响。从用IL-1β（100 U/ml）处理96小时培养的最后24小时的HUVEC中收集条件培养基，与模拟感染（固体棒）或EZ感染（斑点棒）的细胞进行孵育。采用夹心酶联免疫吸附试验测定IL-6。数值表示为平均值±标准偏差。样品测试一式两份。
图3
图3
EZ感染对基因诱导的影响。在用IFN-α（1000 U/ml）、IFN-γ（100 U/ml。所有条带均与每个基因的已知mRNA大小一致。GAPDH探针证实了车道之间类似的RNA负载。
图4
图4
EZ感染对与ISRE、GAS和NF-κB元件结合的影响。HUVEC在1.0的MOI下模拟感染或EZ感染75 h，最后3 h用IFN-α、IFN-γ或IL-1β治疗。如前所述（17，33），通过使用ISG54基因（A）的ISRE、IRF-1基因（B）的GAS元件、，或来自IL-6启动子（C）的NF-κB结合位点作为探针。A组中的特异性和非特异性竞争对手DNA[IL-6 NF-κB位点，B组中的小鼠免疫球蛋白κ轻链基因NF-κ的B位点，以及（IRF-E）2在C组中添加30倍过量的]，并使用A组中的模拟IFN-α样品、B组中的仿IFN-γ样品和C组中用100μg/ml聚（I-C）（新泽西州皮斯卡塔韦市法玛西亚生物技术公司）处理的模拟感染样品进行测试。用单克隆抗体（Ab）进行超移分析（B）STAT-1α的N末端区域。结合复合物通过4%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，并通过放射自显影术进行可视化（17，33）。
图4
图4
EZ感染对与ISRE、GAS和NF-κB元件结合的影响。HUVEC在1.0的MOI下模拟感染或EZ感染75 h，最后3 h用IFN-α、IFN-γ或IL-1β治疗。如前所述（17，33），通过使用ISG54基因（A）的ISRE、IRF-1基因（B）的GAS元件、，或来自IL-6启动子（C）的NF-κB结合位点作为探针。A组中的特异性和非特异性竞争对手DNA[IL-6 NF-κB位点，B组中的小鼠免疫球蛋白κ轻链基因NF-κ的B位点，以及（IRF-E）2在C组中添加30倍过量的]，并使用A组中的模拟IFN-α样品、B组中的仿IFN-γ样品和C组中用100μg/ml聚（I-C）（新泽西州皮斯卡塔韦市法玛西亚生物技术公司）处理的模拟感染样品进行测试。用单克隆抗体（Ab）进行超移分析（B）STAT-1α的N末端区域。结合复合物通过4%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，并通过放射自显影术进行可视化（17，33）。
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    1. 匿名。1976年扎伊尔埃博拉出血热。公牛WHO。1978;56:271–293.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Bandyopadhyay S K，Leonard G T，Jr，Bandyopad hyay T，Stark G R，Sen G C。双链RNA的转录诱导由干扰素刺激反应元件介导，而不激活干扰素模拟基因因子3。生物化学杂志。1995;270:19624–19629.-公共医学
    1. Bankers-Fulbright J L，Kalli K R，McKean D J.白细胞介素-1信号转导。生命科学。1996;59:61–83.-公共医学
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