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.1999年1月20日;10(2):201-13.
doi:10.1089/10430349950018995。

腺相关病毒介导的脑基因转移:持续时间和表达调控

附属公司

腺相关病毒介导的脑基因转移:持续时间和表达调控

W D低等。 人类基因疗法. .

摘要

腺相关病毒(AAV)是一种很有希望的中枢神经系统(CNS)基因转移载体,但如果要将AAV用于整个CNS的广泛传递,则必须解决一些问题。我们的目的是检测用rAAV-lacZ载体(rAAV-beta-gal)进行脑接种后,剂量、给药途径和羟基脲治疗对脑内β-半乳糖苷酶活性表达的影响。我们还希望测试是否对载体和转基因产品出现免疫反应。我们发现在BALB/c小鼠中,β-Gal的表达在接种后的前2个月内增加,然后在4个月内略有下降,在单个动物中持续到6个月、12个月和15个月。大脑注射产生局部β-Gal表达,尽管注射量增加了五倍,但并没有扩散到其他区域。脑室注射导致的转导可忽略不计。AAV衣壳蛋白和β-Gal的抗体在2个月和4个月时出现较低水平,但与β-Gal表达相关性很差,并且不能阻止rAAV-β-Gal再次给药。羟基脲治疗不会导致体内转导增加。我们的结论是,我们的研究证实rAAV载体具有相当大的CNS基因转移潜力;然而,如果该载体系统要用于整个大脑的长期转导,则必须解决几个重要问题。如果rAAV用于治疗慢性中枢神经系统疾病,则需要持续、可调节的表达。如果这些载体要用于除局部转导以外的任何其他用途,将AAV传递到大脑不同区域的困难是一个必须克服的重要问题。

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