摘要
介绍
图1。
自噬的分子机制
自噬相关(Atg)蛋白质:核心机制
归纳
图2。
货物识别和选择性
自噬体形成
囊泡融合和自噬体分解
自噬所需的非自噬组件
分泌和内吞途径
细胞骨架
调节自噬的信号通路
营养素信号
TOR复合体1
Ras/PKA途径
胰岛素/生长因子途径
能量传感
压力响应
ER应力
缺氧
图3。
氧化应激
病原体感染
图4。
自噬的转录和表观调控
转录
染色体修饰
自噬机械的后翻译规则
磷酸化
乙酰化
结束语
总结要点
自噬介导溶酶体降解胞质蛋白质、受损或过量的细胞器、蛋白质聚集体和入侵微生物。 自噬可以通过受体和衔接蛋白非选择性地降解大量胞液或选择性地靶向特定货物。 自噬相关( 自动液位计 )基因产物在多个步骤中协同作用,促进双膜自噬体的形成。 各种应激条件刺激自噬诱导,自噬的信号转导机制正在被确定。 关于自噬基因的转录调控知之甚少,但有人建议使用几种转录因子来激活或抑制某些基因的表达 自动液位计 酵母中的基因, 果蝇属 和哺乳动物组织。 自噬蛋白经历磷酸化和乙酰化修饰,调节自噬活性。
未来的问题
需要进一步探索控制自噬的信号通路之间的串扰,并对几个上游通路的潜在收敛分子进行详细研究,例如TOR下调和自噬诱导之间的联系。 酵母和高等真核生物中Atg1激酶底物和Atg1复合体中新组分的表征将为这一重要激酶在自噬过程中的确切功能提供有用的信息。 在各种情况下,如细胞周期进展、细胞分裂、发育、分化和疾病,如何通过选择性自噬降解实现底物特异性,值得广泛研究。 应该注意的是,许多 自动液位计 酵母中选择性自噬所需的基因,如Atg11,在高等真核生物中尚未被鉴定。 因此,它们可能具有功能和结构相似性,但不具有序列同源性。 今后对自噬体形成机制的研究可以在体内或体外进行。 例如,重要的是要确定小的GTPase和SNARE蛋白在吞噬细胞组装过程中如何与自噬机制协作(如果涉及其中任何一个),以及是什么调节各种Atg蛋白与完整自噬体的分离。 自噬基因的转录和翻译调控,如mRNA表达和稳定性,以及是否存在组织特异性,需要在生理和病理应激条件下更好地理解。 Atg蛋白新的翻译后修饰及其调控机制的发现将增加我们目前对自噬基因调控的理解。
致谢
溶酶体 高等真核生物中的一种降解细胞器,可分隔一系列水解酶并保持高酸性pH值 真空管 溶酶体的酵母和植物等效物; 这种细胞器还具有储存和渗透调节功能 自噬体 一种细胞溶质双膜囊泡,用于隔离细胞内成分,以便在溶酶体/液泡中降解 Atg公司 自噬相关 噬菌体组装现场(PAS) 自噬体在酵母中形成自噬小体和类似类型的隔离小泡的空泡周围隔室或位置 细胞质-空泡靶向(Cvt) 酵母中的一种生物合成途径,通过选择性自噬样过程将驻留水解酶运输到液泡 吞咽Pexophagy 一种选择性自噬,涉及过氧化物酶体的螯合和降解; 可以通过微观或宏观自噬过程发生 任务大纲 雷帕霉素靶点 吞噬者 最初的隔离室,扩展成自噬体 生命周期3 微管相关蛋白1轻链3 磷脂酰肌醇3-激酶(PtdIns3K) 磷酸化磷脂肌醇环上3′羟基的酶。III类PtdIns3K刺激自噬,而I类抑制自噬 体育课 磷脂酰乙醇胺 Amphisome公司 由自噬体与内体或多泡体融合而形成的中间囊泡 PKA公司 cAMP依赖性蛋白激酶A UPR(不间断电源) 未折叠蛋白反应 JNK公司 c-Jun N-末端激酶 eIF2α 真核生物起始因子2α DAPk公司 钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸激酶死亡相关蛋白激酶 玫瑰红 活性氧物种 TLR公司 Toll样受体
脚注
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