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大流行

坚持会有回报:表彰2023年诺贝尔生理学或医学奖得主卡塔琳·卡里科和德鲁·魏斯曼

发布时间:通过劳伦斯·塔巴克博士。

将修饰的mRNA插入脂质纳米粒。这是通过疫苗传递的。细胞阅读指令并产生病毒尖峰蛋白,从而产生抗体。
Karikó和Weissman发现了如何稍微修改mRNA以避免炎症反应,从而使mRNA疫苗成为可能。来源:Donny Bliss/美国国立卫生研究院

上周,生物化学家卡塔林·卡里科和免疫学家德鲁·魏斯曼获得诺贝尔生理学或医学奖因为他们的发现使得能够开发有效的信使RNA(mRNA)疫苗来对抗新冠肺炎。我谨代表NIH社区向卡里科和韦斯曼表示祝贺,并感谢他们坚持不懈地进行调查。NIH很自豪地支持了他们的开创性研究,并被诺贝尔大会作为主要出版物引用。1,2,3

虽然信使核糖核酸疫苗的救命益处现在已经清楚地实现,但Karikó和Weissman在2005年的突破性发现当时并没有被充分理解为什么它会具有重要意义。然而,他们坚持不懈地致力于更好地了解RNA如何与免疫系统相互作用,这突显了增量研究的重要性,这一点常常被低估。通过循序渐进的调查来跟踪科学的发展方向,通常看起来并不浮夸,但最终可能会带来重大进展。

为了更好地描述Karikó和Weissman的发现,我首先简要回顾一下疫苗历史。正如你们许多人所知,疫苗刺激我们的免疫系统,以保护我们免受特定病原体的感染或重病。自18世纪末,科学家使用各种方法设计有效的疫苗。一些疫苗将病毒的弱毒或非感染性版本引入体内,而其他疫苗只提供病毒的一小部分,如蛋白质。免疫系统检测到弱病毒或部分病毒,并针对其发展专门的防御。如果我们接触到真正的病毒,这些防御会起到保护我们的作用。 

20世纪90年代初,科学家开始探索一种不同的疫苗方法,包括传递遗传物质或指令,以便身体自身的细胞能够制造刺激免疫反应的病毒蛋白。4,5因为这种方法消除了实验室中病毒或病毒蛋白生长的步骤,这可能很难大量生产,并且可能需要大量的时间和金钱——理论上,它有潜力成为一种更快、更便宜的疫苗生产方式。

作为这一新方法的一部分,科学家正在探索两种疫苗:DNA疫苗和信使RNA(mRNA)疫苗。DNA疫苗提供一种编码的蛋白质配方,细胞在开始制造蛋白质之前首先复制或转录该配方。对于mRNA疫苗,转录过程是在实验室完成的,疫苗向细胞传递“可读”的指令,以制造蛋白质。然而,由于几个科学障碍,mRNA并没有立即成为一种实用的疫苗方法,包括它会引起对人体有害的炎症反应。

面对挑战,Karikó和Weissman花了多年时间研究RNA和免疫系统2005年,他们有了一个绝妙的想法,他们证明了在实验室转录的mRNA上插入细微的化学修饰可以消除不必要的炎症反应,从而成为一项重大发现。1在后来的研究中,这两人表明,这些化学修饰也增加了蛋白质的生产。2,3这两项发现对促进基于mRNA的疫苗和疗法的使用至关重要。

早期关于mRNA可以促进疫苗快速开发的理论被证明是正确的。到2020年3月,新冠肺炎mRNA疫苗的首次临床试验已经开始招募志愿者,到2020年12月,卫生保健工作者开始接受首次注射。这一史无前例的时间表之所以成为可能,是因为卡里科和魏斯曼数十年的工作,加上许多学术、工业和政府科学家的不懈努力,包括来自NIH内部计划现在,研究人员正在探索mRNA如何用于其他传染病疫苗和中癌症疫苗.

作为一名调查员,我对科学如何继续建立在自身之上着迷——这是一个在公众视线之外完成的过程。幸运的是,每年的诺贝尔奖都会为广大公众简要地阐明这一科学发现的漫长历程。诺贝尔大会对Karikó和Weissman的认可是对所有努力理解事物如何工作的科学家的致敬。如果没有像Karikö和Weissman这样的研究人员的才华横溢、坚韧和勇气,我们今天拥有的许多更好地预防和治疗疾病的工具是不可能实现的。

参考文献:

  1. 卡里科,.Toll样受体抑制RNA识别:核苷修饰的影响和RNA的进化起源.豁免权内政部:10.1016/j.community.2005.06.008(2005年)。
  2. 卡里科,.将假尿苷掺入mRNA中,可获得更好的非免疫原性载体,具有更强的翻译能力和生物稳定性分子治疗DOI:10.1038/mt.2008.200(2008)。
  3. BR安德森,.假尿苷掺入mRNA通过减少PKR激活增强翻译核酸研究研究DOI:10.1093/nar/gkq347(2010)。
  4. DC Tang,.基因免疫是引发免疫反应的一种简单方法.自然内政部:10.1038/356152a0(1992)。
  5. F马丁农,等。 脂质体mRNA诱导体内病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞.欧洲免疫学杂志DOI:10.1002/eji.1830230749(1993)。

NIH支持:

Katalin Karikó:国家心脏、肺和血液研究所;美国国家神经系统疾病和中风研究所

德鲁·韦斯曼:国家过敏和传染病研究所;国家牙科和颅面研究所;国家心脏、肺和血液研究所


欢迎加入响应团队成员

发布时间:通过劳伦斯·塔巴克博士。

Schwetz博士和Tabak博士与Ashish Jha博士坐在一张桌子上,后者正对着麦克风讲话
我很高兴在白宫新冠肺炎应对小组的几位成员最近访问NIH期间与他们互动。在贝塞斯达校区,团队成员会见了NIH疫苗研究中心和NIH临床中心的部分研究人员和领导。这张照片显示,白宫新冠肺炎应对协调员阿什什·贾阿(右)在NIH临床中心的一次会议上向工作人员发表讲话。NIH代理首席副主任塔拉·施韦茨(1)坐在我旁边。访问于3月23日下午进行。学分:NIH

康复:帮助长期新冠肺炎患者的下一步临床研究

发布时间:通过加里·吉本斯,医学博士,国家心脏、肺和血液研究所;Walter Koroshetz,医学博士,国家神经疾病和中风研究所;Hugh Auchincloss,医学博士,国家过敏和传染病研究所

微笑的黑人家庭
一个RECOVER研究参与者家庭帮助回答关于长冠肺炎的问题。学分:RECOVER

“当我最糟糕的时候,我与RECOVER联系在一起,成为我寻找答案的一部分。”长冠肺炎患者和RECOVER代表尼扎·罗切斯(纽约州布朗克斯)

尼扎·罗切斯(Nitza Rochez)等长期感染新型冠状病毒的人,在感染SARS-CoV-2(导致新冠肺炎的冠状病毒)后,会出现广泛的健康问题,出现致残症状,对身体、情感和经济造成严重后果。

NIH甚至在其开始之前就已经参与并听取了尼察和其他与Long COVID一起生活的人的意见研究冠状病毒以加强恢复(RECOVER)计划但现在,随着RECOVER的推出,患者和受影响的家庭或社区成员与研究人员、临床医生和专家一起努力解开长冠肺炎的谜团。所有人都聚集在一起,了解导致这种情况的原因,确定谁的风险最大,并确定如何预防和治疗。

RECOVER在规模和范围上都是前所未有的,因为它是最多样化、特征最深刻的长冠肺炎患者队列。我们已经征集了许多患者志愿者的帮助,他们参加了观察性研究,旨在帮助研究人员尽可能多地了解长冠肺炎患者。

事实上,数千名研究参与者现在正在提供健康信息,并进行深入的医学评估和测试,使研究人员能够寻找趋势。此外,对数以百万计的电子病历的研究也为那些在大流行期间接受治疗的人提供了见解。目前正在进行40多项研究,以确定疾病原因、长冠肺炎的潜在生物标志物和新的治疗靶点。

总之,RECOVER的研究资产是巨大的。它们涉及许多人和社区的宝贵贡献,包括研究志愿者、研究调查员和临床专家。此外,数以百万计的健康记录以及大量相关组织和标本正在进行分析,以寻找可能的线索。

它的中心是国家社区参与小组(NCEG). NCEG由长期新冠肺炎患者和代表其他患者的人组成,它确实有助于该倡议在理解严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型如何以及为什么以不同方式影响人们方面取得进展。这也有助于研究人员了解为什么有些人康复了,而有些人却没有。

到目前为止,我们已经了解到,与那些没有因感染而住院的患者相比,感染新冠肺炎的住院患者感染长冠肺炎的可能性是两倍。我们还了解到,患有长冠肺炎的种族和少数民族成员更有可能因新冠肺炎住院。

同样,长期冠状病毒感染的差异也存在于那些生活在特定环境暴露地区的人群中[1],以及那些已经患有其他疾病和条件的人群中,例如糖尿病和慢性肺病[2]。我们还发现,无论是哪种SARS-CoV-2变异体导致了患者的初始感染,长冠肺炎的某些症状类型在患者之间是一致的。然而,感染早期变异的人比感染近期变异的人有更多的症状。

患者的经验已经并将继续指导研究设计和RECOVER的轨迹。现在,在我们所获得的知识的推动下,RECOVER正准备进入下一阶段的临床试验中的发现-测试干预措施,看看它们是否能帮助长冠肺炎患者。

为了做好准备,我们正在开始确定潜在的临床试验地点。这一重要步骤将帮助我们找到合适的地点,配备合适的人员和能力,以招募实施研究所需的合适患者群体。我们将确保公众知道这些即将到来的临床试验何时可以注册。

当然,这些RECOVER临床试验的设计将至关重要,从患者那里获得的见解在这一过程中至关重要。RECOVER研究问卷、调查结果以及与长冠肺炎患者的讨论确定了对患者来说最重要和最繁重的症状群。其中包括睡眠障碍、“脑雾”(思维障碍)、运动不耐受和疲劳,以及影响人们调节心率和体温等正常身体功能的神经系统功能障碍。

这些患者的观察有效地指导了临床试验的设计,这些临床试验将评估某些干预和治疗是否可以帮助缓解这些特定集群中的症状。我们很高兴能够朝着倡议的这一阶段前进,再次感谢像尼察这样的患者代表,如上所述,帮助我们进入这一阶段。

有效评估这些治疗方法也很重要。大流行早期,虽然许多临床试验正在启动,但大多数试验规模不够大,或者没有适当的目标来定义急性新冠肺炎的有效治疗方法。这使得临床医生在面对需要帮助的患者时几乎没有明确的选择。

从这一经验中,RECOVER试验将得到协调,以确保对干预措施进行协调和有效的评估,换句话说,所有潜在的治疗方法都将使用相同的协议平台和相同的数据元素。这种一致性加快了我们的理解,增强了发现的确定性。

考虑到病毒对身体的广泛和多样影响,很可能每种患者体验都需要一种以上的治疗。为所有种族、民族、性别、年龄和地理位置的人找到解决方案至关重要。

圣安东尼奥的RECOVER患者代表胡安·刘易斯与我们分享道:“2020年4月,我在为自己的生活而战,今天我在为我的生活质量而战。COVID对我的身体、心理、社会和经济产生了影响。”

对于像胡安这样的经历了使人虚弱的长冠肺炎症状的人来说,我们知道尽快找到答案至关重要。展望未来12个月,我们将继续进行研究,评估长冠肺炎的潜在原因、风险因素和结果,我们预计长冠肺炎治疗研究将取得重大科学进展。

密切关注RECOVER网站了解我们的最新进展和公布的调查结果。

工具书类:

[1]确定SARS-CoV-2感染急性后遗症的环境风险因素:基于EHR的康复计划队列研究.Zhang Y,Hu H,Fokaidis V,V CL,Xu J,Zang C,Xu Z,Wang F,Koropsak M,Bian J,Hall J,Rothman RL,Shenkman EA,Wei WQ,Weiner MG,Carton TW,Kaushal R.Environ Advv.2023年4月;11:100352.

[2]使用N3C数据的机器学习方法识别美国长期感染COVID的人群Pfaff ER、Girvin AT、Bennett TD、Bhatia A、Brooks IM、Deer RR、Dekermanjian JP、Jolley SE、Kahn MG、Kostka K、McMurry JA、Moffitt R、Walden A、Chute CG、Haendel MA;N3C财团。柳叶刀数字健康。2022年7月;4(7):e532-e541。

链接:

恢复:研究冠状病毒以促进恢复

长期新冠肺炎:向美国国立卫生研究院院长询问最新研究(YouTube)

查找RECOVER出版物

NIH建立了数以万计的大规模全国研究人口,以支持新冠肺炎长期影响的研究,NIH新闻稿,2021年9月15日

了解新冠肺炎的长期症状并促进康复,NIH主任博客,2022年10月4日。

NIH RECOVER研究确定了潜在的长期COVID差异NIH新闻稿,2023年2月16日。

NIH RECOVER听力课程,2021年6月(美国国立卫生研究院视频广播)

NIH RECOVER听力课程:了解有色人种社区和受COVID影响最严重的人群中的长期COVID,2022年1月21日(NIH视频直播)

注释:劳伦斯·塔巴克博士(Dr.Lawrence Tabak)履行国家卫生研究院院长的职责,要求国家卫生研究所研究所、中心和办公室的负责人偶尔在博客上发表客座帖子,以突出他们支持和开展的一些有趣的科学。这是NIH系列客座岗位中的第25个岗位,该岗位将一直持续到新的NIH常务董事到位。


这就是NIH投资全球健康研究的原因

发布时间:通过罗杰·格拉斯,医学博士,博士,福格蒂国际中心

年轻女孩接种疫苗
描述:美国国立卫生研究院福格蒂国际中心(NIH’s Fogarty International Center)促进的全球合作伙伴关系,加速了科学发现转化为拯救生命的生物医学产品。图片来源:Gabe Bienczycki,PATH,西雅图

过去几年为结束新冠肺炎疫情所做的努力清楚地揭示了全球健康如何影响个人福祉和国家安全。在NIH福格蒂国际中心帮助其他研究所参与全球卫生研究,调查传染病和非传染病的双重负担。

全球卫生研究还包括数据科学、经济学、遗传学、气候变化科学和许多其他学科。50多年来,福格蒂一直在美国和海外机构之间建立伙伴关系,同时培训专注于普遍健康需求的下一代科学家。

美国对福格蒂的投资已获得丰厚回报

特别是在大流行期间,我们看到由我们的项目培训的研究人员取得了有助于国际安全的科学发现。以杰西卡·曼宁(Jessica Manning)为例,她是前福格蒂研究员,目前在柬埔寨金边进行疟疾研究。她在卫生部的团队对SARS-CoV-2病毒株进行了测序,该病毒株是新冠肺炎的病因,感染了第一名柬埔寨患者,并早期记录了这种新型冠状病毒在中国境外的传播。

同样,尼日利亚Ede非洲传染病基因组学卓越中心主任Christian Happi对非洲第一个SARS-CoV-2基因组进行了测序。Happi能够做到这一点,是通过修改他在福格蒂大学研究埃博拉病毒时创建的测序和分析管道。

在博茨瓦纳,Sikhulile Moyo利用他在马萨诸塞州剑桥市哈佛公共卫生学院Max Essex的Fogarty HIV研究培训拨款支持下获得的技能,为他的国家卫生部追踪新冠肺炎的变异。去年11月,他向全世界通报了一种新的Omicron变体。在六周内,Omicron成为主要的全球毒株,挑战了冠状病毒疫苗控制其传播的能力。在多米尼加共和国,国家委员会成员威廉·杜克利用他在福格蒂受训时学到的知识,帮助制定了一项国家新冠肺炎干预计划,以预防和控制这种疾病。

福格蒂培养全球卫生领袖是我们在确保国家生物安全的同时提高科学专业知识的一种方式。另一个是通过寻找有效的方法在国外研究影响我们本国人口的相同健康状况。

例如,在哥伦比亚进行的研究可能为美国预防阿尔茨海默病提供线索。福格蒂支持加州大学圣巴巴拉分校(University of California,Santa Barbara)的神经科学家肯尼思·科西克(Kenneth Kosik)和哥伦比亚安提奥基亚大学(UniversityofAntioquia,Colombia)的弗朗西斯科·洛佩拉(Francisco Lopera)共同研究已知最大的早发家庭成员,疾病的快速进展形式。多年来,科西克和洛佩拉培训了当地科学家,探索了基因治疗靶点,研究了监测疾病进展的生物标记物,并进行了药物试验,以寻求治疗阿尔茨海默病的方法。

其他领域的研究人员也发现了调查高发病率人群的独特机会。Siana Nkya是位于坦桑尼亚的Fogarty受赠人,她的职业生涯致力于研究镰状细胞病的遗传决定因素,镰状细胞疾病影响着世界各地的许多人,包括美国。我们希望美非伙伴关系能够为所有患有这种毁灭性疾病的患者开发出更好的、负担得起的治疗方法和治愈方法。同样,在美国,人们可以在全球发病率较高的地方获得最先进的艾滋病毒治疗研究。

福格蒂多年来在艾滋病研究方面取得了许多里程碑式的成就。其中包括在九个国家进行的一项研究。这项由北卡罗来纳大学教堂山分校的迈伦·科恩领导的研究证实,抗逆转录病毒疗法可以防止HIV-1在一人感染而另一人未感染的夫妇之间的性传播。事实上,这项研究为包括美国在内的全世界目前的艾滋病毒治疗建议提供了信息。

毫无疑问,美国人也将从福格蒂资助的项目中受益全球大脑和神经系统疾病终生研究程序。例如,俄克拉荷马市俄克拉何马大学心理学家塔蒂亚娜·巴拉乔娃(Tatiana Balachova)为俄罗斯女性设计了一种干预措施,以预防胎儿酒精谱系障碍。在南非的另一个项目中,底特律韦恩州立大学的桑德拉和约瑟夫·雅各布森对该综合征进行了首次前瞻性纵向研究。这两个项目的研究结果在美国背景下进行翻译的时机已经成熟。

其他在我国具有广泛影响的全球脑计划调查的例子包括在中国研究早期精神病;马其顿精神分裂症研究能力建设;探讨巴西寨卡病毒的家庭后果;研究黎巴嫩的痴呆症及其相关健康和社会挑战。

这些只是福格蒂工作及其独特使命的几个例子。福格蒂最值得注意的是,我们将近90%的拨款是由至少一个其他NIH研究所、中心或办公室共同资助的。无论是国内还是国外的合作,都是福格蒂成功的秘诀。

链接:

福格蒂国际中心(国家卫生研究院)

脑疾病概述:跨寿命的研究(福格蒂)

前福格蒂学者杰西卡·曼宁博士帮助柬埔寨应对新冠肺炎(福格蒂)

克里斯蒂安·哈皮(Christian Happi):前Fogarty Grantee领导非洲新冠肺炎基因组研究(福格蒂)

锡库利尔·莫约(Sikhulile Moyo):Fogarty Fellow因Omicron Discovery获得认可(福格蒂)

威廉·杜克:前Fogarty HIV实习生帮助领导多米尼加共和国的COVID应对工作(福格蒂)

Kenneth Kosic和Francisco Lopera:NIH的支持刺激了科伦坡的阿尔茨海默病研究ia(福格蒂)

前Fogarty研究员Siana Nkya在坦桑尼亚治疗镰状细胞病(福格蒂)

塔蒂亚娜·巴拉乔娃(Tatiana Balachova):俄罗斯研究人员应对胎儿酒精综合征(福格蒂)

桑德拉和约瑟夫·雅各布森:NIAA在南非、乌克兰和俄罗斯支持的胎儿酒精暴露研究提高了预防效果(福格蒂)

注释:劳伦斯·塔巴克博士(Dr.Lawrence Tabak)履行国家卫生研究院院长的职责,要求国家卫生研究所研究所和中心(IC)的负责人偶尔在博客上发表客座帖子,以突出他们支持和开展的一些有趣的科学。这是NIH IC系列客座帖子中的第22篇,将一直持续到新的NIH常务董事到位。


实验性mRNA疫苗可对抗所有20种流感病毒亚型

发布时间:通过劳伦斯·塔巴克博士。

mRNA-lipid纳米疫苗。半个球体中填充了更多含有RNA的半个球体
描述:信使RNA(mRNA)-编码来自所有20种已知流感亚型的血凝素抗原(H和数字)的纳米疫苗。

流感季节即将来临,保护自己和亲人仍然很容易,就如同前往最近的药店进行年度流感疫苗注射一样。这些疫苗每年配制一次,以防止多达四种流行性流感病毒株的感染,而且它们通常能很好地做到这一点。他们做不到的是防止更多新型流感病毒在未来爆发,这些病毒偶尔会从其他物种传播到人类体内,从而避免未来的流感大流行。

在后一个和更具挑战性的方面,最近该杂志上发表了一些令人鼓舞的消息科学类[1]. 美国国立卫生研究院资助的一个团队开发了一种独特的“通用流感疫苗”,只需一次季节性注射,就有可能对20种已知流感病毒亚型中的任何一种建立免疫保护,并防止未来爆发。

虽然这种实验性流感疫苗尚未在人体中进行测试,但这一概念在高级临床前研究中显示出巨大的前景。人类临床试验有望在明年开始。研究人员预计这种通用流感疫苗不会完全预防流感感染。但是,就像新冠肺炎疫苗一样,新流感疫苗应该有助于减少严重流感疾病和患者生病时的死亡。

那么,如何开发20合1“多价”流感疫苗呢?事实证明,关键是相同的信使RNA(mRNA)技术,它使两种安全有效的新型冠状病毒疫苗成为可能,这两种疫苗在抗击疫情方面发挥了重要作用。这包括最新的助推器来自辉瑞和摩德纳,他们现在针对目前流通的奥米克龙变体提供了更新的保护。

虽然这不是开发通用流感疫苗的第一次尝试,但过去的尝试主要集中在数量有限的保守抗原上。抗原是产生免疫反应的蛋白质或其他物质。保守抗原是那些随着时间的推移往往保持不变的抗原。

由于保守抗原在许多不同的流感病毒中看起来相似,人们希望针对少数保守抗原的疫苗能提供一些广泛的流感保护。但是,关注涉及少量抗原的策略在很大程度上是由实际局限性驱动的。使用传统的方法通过在鸡蛋中培养流感病毒和分离蛋白质来生产疫苗,仅仅包括四个以上的靶点是不可行的。

这就是mRNA技术的最新进展。使mRNA在疫苗中如此出色的是,你只需要知道编码病毒遗传物质的字母或序列,包括翻译成蛋白质的序列。

由费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院斯科特·汉斯利领导的一个研究小组认识到,mRNA疫苗的设计和制造方便,为开发通用流感疫苗开辟了另一条途径。研究人员可以制造一种一体化的流感疫苗,编码每种已知流感病毒亚型的抗原,而不是将自己局限于几种抗原。

流感疫苗通常针对病毒表面大量蛋白质的一部分,即血凝素(H)。在早期的工作中,汉斯莱的团队与佩雷尔曼的mRNA疫苗先驱德鲁·魏斯曼合作,表明他们可以使用mRNA技术从单个流感病毒中生产H抗原疫苗[2,3]。为了保护编码选定H抗原的脆弱mRNA分子,研究人员将其输送到耐受性良好的微观脂质壳或纳米粒子内的细胞。这同样适用于新型冠状病毒mRNA疫苗在他们早期的研究中,研究人员发现,当在实验室向小鼠和雪貂注射针对一种流感病毒亚型的mRNA疫苗时,它们的细胞产生编码的H抗原,从而引发保护性抗体。

在这项最新研究中,他们从所有20个已知的流感病毒加入到组合中。这包括来自18种已知甲型流感和两种B型流感血统的H抗原。目的是开发一种疫苗,使免疫系统能够识别其中任何一种并对其作出反应。

当然,还需要更多的研究,但早期迹象令人鼓舞。该疫苗在动物体内产生了强烈而广泛的抗体反应。重要的是,它对以前没有流感免疫力的动物和以前感染过流感病毒的动物都有效。这是一个好消息,因为过去的感染和产生的抗体有时会干扰针对相关病毒亚型的新抗体的发展。

更令人欣慰的是,研究人员发现,接种疫苗的小鼠和雪貂在随后受到流感病毒的攻击时,可以预防严重疾病。这些病毒包括一些与疫苗中的抗原紧密匹配的病毒,以及一些与之不匹配的病毒。

研究结果提供了一个基本证据,即含有广泛抗原的mRNA疫苗可以提供广泛的保护,以对抗流感和可能的其他病毒,包括导致新冠肺炎的冠状病毒株。研究人员报告称,他们正在进行人体临床试验,目标是在明年开始第一阶段的早期试验。希望这些发展(部分由技术进步和在新冠肺炎疫情过程中吸取的经验教训驱动)将有助于缓解甚至预防未来的疫情。

工具书类:

[1]抗所有已知流感病毒亚型的多价核苷修饰mRNA疫苗Arevalo CP、Bolton MJ、Le Sage V、Ye N、Furey C、Muramatsu H、Alameh MG、Pardi N、Drapeau EM、Parkhouse K、Garretson T、Morris JS、Moncla LH、Tam YK、Fan SHY、Lakdawala SS、Weissman D、Hensley SE。科学。2022年11月25日;378(6622):899-904.

[2]核苷修饰的mRNA疫苗部分克服了母体抗体对小鼠从头免疫反应的抑制作用Willis E,Pardi N,Parkhouse K,Mui BL,Tam YK,Weissman D,Hensley SE,科学与运输医学,2020年1月8日;12(525):eaav5701。

[3]核苷修饰的mRNA免疫诱导流感病毒血凝素茎秆特异性抗体Pardi N、Parkhouse K、Kirkpatrick E、McMahon M、Zost SJ、Mui BL、Tam YK、KarikóK、Barbosa CJ、Madden TD、Hope MJ、Krammer F、Hensley SE、Weissman D.Nat Commun。2018年8月22日;9(1):3361.

链接:

了解流感病毒(亚特兰大疾病控制和预防中心)

冠状病毒研究(国家卫生研究院)

几十年的发展:mRNA COVID-19疫苗(国家卫生研究院)

视频:信使核糖核酸流感疫苗:预防下一次疫情(宾夕法尼亚医学院,费城)

亨斯利(费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院)

韦斯曼实验室(佩雷尔曼医学院)

视频:mRNA冠状病毒疫苗背后的故事:Katalin Karikó和Drew Weissman(宾夕法尼亚医学院,费城)

NIH支持:国家过敏和传染病研究所


临床中心医生测试3D打印微型呼吸机

发布时间:通过James K.Gilman,NIH临床中心医学博士

拇指驱动旁边的小塑料装置
描述:一个USB闪存盘(前面)紧挨着3D打印的微型呼吸机(后面)。资料来源:美国国立卫生研究院临床中心William Pritchard

在NIH临床中心,我们很荣幸被视为世界知名的研究医院,通过开拓性临床研究为改善人类健康带来希望。但你可能不知道的是,我们的医生一直在与公共和私营部门合作,开发创新技术,帮助提高健康成果。

我很高兴能为大家带来一个故事,这是我们国立卫生研究院医生与全球战略合作伙伴合作创造潜在救生技术的完美例子。这个故事开始于新冠肺炎大流行期间,全球缺乏呼吸机来帮助患者呼吸。医院迫切需要廉价、易用、快速批量生产的复苏设备,这些设备可以快速分发到急需的地区。

通过战略合作伙伴关系,我们的临床中心医生了解并加入了一个由工程师、医生、呼吸治疗师和患者倡导者组成的国际团队,利用他们的工程技能来创建一个功能齐全、价格合理且直观的呼吸机。经过几次迭代和台架测试,他们设计了一个用户友好的呼吸机。

透明塑料迷你呼吸机
描述:微型呼吸机连接到氧气管(星号),呼吸管连接到患者(交叉影线)。排气管(匕首)是凹进的,以防止意外堵塞。资料来源:美国国立卫生研究院临床中心William Pritchard

然后,在3D打印技术的帮助下,他们改进了最初的设计,做了一些令人难以置信的事情:该团队创造了迄今为止最小的单患者呼吸机。该设备直径只有2.4厘米(约1英寸),长度为7.4厘米(约3英寸)。

医院里典型的呼吸机显然要大得多,并且有一个风箱系统。它充满氧气,然后强迫氧气进入肺部,然后患者被动呼气。这些系统有多个运动部件、阀门、软管和电子或机械控制装置,以管理进入肺部的氧气流的各个方面。

但我们的迷你型3D-printed呼吸机是一次性的,没有活动部件。它基于流体学原理,通过在强制吸气和辅助呼气之间自动振荡,随着气道压力的变化为患者通气。它只需要持续供应加压氧气。

这种3D绘制的微型呼吸机的可能性很大。通风机可以很容易地用于紧急运输,可能用于治疗战场伤亡或应对灾难和地震等大规模伤亡事件。

虽然提炼一个概念很重要,但关键是将其转化为实际应用,我们的医生在临床前和临床研究中做得很好。NIH的William Pritchard、Andrew Mannes、Brad Wood、John Karanian、Ivane Bakhutashvili、Matthew Starost、David Eckstein和医学院学生Sheridan Reed研究并已经在患有急性肺损伤的猪身上测试了呼吸机,这是包括新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在内的许多呼吸道威胁的常见严重后果。

在这项研究中,医生测试了三种型号的设备,分别用于轻度、中度和重度肺损伤。呼吸器为中度和轻度肺损伤提供了足够的支持,医生们回忆起最初看到一头190磅重的猪用这种微型呼吸器进行通风是多么令人惊讶。

医生们认为,这种3D-彩色微型呼吸机自始至终都是一个潜在的“游戏规则改变者”,因为它可以拯救生命,体积小,使用简单,可以轻松廉价地打印和存储,并且不需要额外的维护。他们最近在杂志上发表了临床前试验结果科学转化医学[1].

NIH团队正准备在未来几个月在临床中心开展首次人体试验。也许,在不久的将来,一种旨在帮助人们呼吸的设备可以放在你的手机和钥匙旁边的口袋里。

参考:

[1]在线式微型3D加压循环呼吸机维持诱导性急性肺损伤猪的呼吸稳态Pritchard WF、Karanian JW、Jung C、Bakhutashvili I、Reed SL、Starost MF、Froelke BR、Barnes TR、Stevenson D、Mendoza A、Eckstein DJ、Wood BJ、Walsh BK、Mannes AJ。《科学与运输医学》,2022年10月12日;14(666):eabm8351。

链接:

临床中心(国家卫生研究院)

安德鲁·曼内斯(临床中心)

布拉德福德伍德(临床中心)

大卫·艾克斯坦(临床中心)

注释:劳伦斯·塔巴克博士(Dr.Lawrence Tabak)履行国家卫生研究院院长的职责,要求国家卫生研究所研究所和中心(IC)的负责人偶尔在博客上发表客座帖子,以突出他们支持和开展的一些有趣的科学。这是NIH IC系列客座帖子中的第21篇,将一直持续到新的NIH常务董事到位。


感谢生物医学进步和所有使其成为可能的人

发布时间:通过劳伦斯·塔巴克博士。

一群人手拉着手围着餐桌
图片来源:Shutterstock/Rawpixel.com

正确饮食、锻炼和充分休息对我们的健康有好处。尽管如此,许多其他事情也有助于我们的幸福感,包括尽可能练习感恩。考虑到这一点,我想再也没有比感恩节更好的时间来认识到我和所有相信美国国立卫生研究院(NIH)使命的人必须感激的众多理由中的几个了。

首先,我要感谢在过去一年里,在履行NIH主任职责的过程中与我共事过的许多才华横溢的人。特别感谢主任办公室内我的直属团队成员。如果没有他们的全力支持,我不可能接受这一挑战。

我也很高兴社会上如此多的不同角落对生物医学研究的持续热情和支持。这包括数以千计的无名小卒、耐心的伴侣,他们为了医疗进步和有希望的治疗进步,付出了时间、精力,甚至在某些情况下,甚至冒着生命危险。没有它们,包括最关键的临床试验在内的临床研究就不可能实现。

我非常感谢NIH和整个生物医学界的持续努力,以进一步实现生物医学研究队伍和NIH支持的所有工作中的多样性、公平性、包容性和可访问性。

在我的感恩节清单上,最重要的是新冠肺炎二价助推器注射这些助推器不仅可以防止较老的冠状病毒株,还可以扩大对较新的Omicron变异体及其许多亚变异体的免疫力。我也非常感谢每个人,在冬季来临之际,他们已经或很快增强了保护自己、亲人和社区的意志力。

另一个重要的“谢谢”是向所有研究长冠肺炎的研究人员致谢。长冠肺炎是一种复杂的、潜在的使人衰弱的症状,在一些人从新型冠状病毒疫情中康复后会出现。随着这项工作的继续,我期待着更多的答案,如果没有耐心的合作伙伴,我们肯定无法做到这一点。

我还要感谢NIH的研究所和中心主任为国家卫生研究院主任博客撰稿展示NIH宽阔的多种多样的投资组合有前途的研究.

最后,特别感谢所有阅读此博客的人。当你与家人和朋友聚会庆祝感恩节时,我希望你在这里度过的时间能给你更多的理由,让你感激并欣赏NIH在将科学发现转化为全民健康方面的重要性。


研究显示新型冠状病毒疫苗和增强剂的益处

发布时间:通过劳伦斯·塔巴克博士。

不同类型的微笑成人,肩上戴着绷带
图片来源:Shutterstock/Semanche

随着气温下降,人们在室内聚集的时间增加,新冠肺炎和其他呼吸道疾病的病例几乎肯定会增加。这就是为什么,在安排年度流感疫苗注射的同时,现在建议5岁及以上的人群应接种新冠肺炎疫苗[1,2]。这些新的助推器不仅可以防范引发大流行的冠状病毒的原始毒株,还可以提高你对Omicron变异体和一些继续在美国传播的亚变异体的免疫力,产生毁灭性影响。

据最新统计,美国约有1480万人-包括我在内-卷起袖子接受更新的加强针[3]。这是一个良好的开端,但也意味着大多数美国人还没有完全掌握新冠肺炎疫苗的最新情况。如果你或你的亲人也在其中,一项新的研究可能会提供一些必要的鼓励,让他们在附近的药店或诊所预约,以获得提拔[4]。

由NIH支持的一组研究人员发现,去年秋季、冬季和春季,在160多万接种疫苗并加强免疫的退伍军人中,严重新冠肺炎的发病率极低。在没有免疫损害的个体中,严重疾病也很低。

这些最新发现发表在杂志上日本汽车制造商协会来自旧金山加州大学丹·凯利领导的一个研究小组。他和他的团队在2021年7月和2022年5月的时间窗口内利用退伍军人健康管理局(VA)的现有健康数据进行了研究。

他们确定了160万人在过去两年内进行了初诊,并接种了新冠肺炎疫苗,其中包括接受强化注射。近四分之三的受访者年龄在65岁及以上。几乎所有人都是男性,超过70%的人之前有过另一种健康状况,这使他们更容易因新冠肺炎感染而患重病。

在24周的随访期内,每一个完全接种疫苗的个体中,每10000人中就有125人发生了突破性感染。这大约是1%。在10000名接种疫苗的人群中,只有8.9%的人因新冠肺炎而住院。深入研究数据:

•免疫缺陷患者的住院率或死亡率很低。在这一组中,每10000人中有39.6人有严重的突破性感染。这相当于0.3%。

•对于患有其他先前存在的健康状况(包括糖尿病和心脏病)的人群,住院或死亡人数总计为0.07%,即6.7/1000人。

•对于65岁及以上的健康成年人,住院或死亡的发生率为1.9/1000人,即0.02%。

•对于65岁或65岁以下无高危情况的强化参与者,每10000人住院或死亡人数少于1人。这个数字不到0.01%。

值得注意的是,这些结果反映了Delta和Omicron变种正在流通的时期,可用的助推器仍然完全基于原始变种。进入这个冬天,人们希望辉瑞和Moderna的最新“双价”助推器能够在这种可怕的病毒继续进化的过程中提供更广泛的保护。

疾病控制和预防中心继续建议每个人及时接种新冠肺炎疫苗。这意味着,如果自上次接种新冠肺炎疫苗以来已经至少两个月了,则鼓励所有成年人和5岁及以上的儿童接种疫苗。对于老年人和有其他健康状况的人来说,这更重要,因为他们患严重疾病的风险更高。

如果你最近感染了新冠肺炎怎么办?在你感染新冠肺炎几个月后接种疫苗或加强免疫将为你带来更多益处更好的保护未来。

因此,如果你是数百万接种了新冠肺炎疫苗但现在应该接种疫苗的美国人之一,不要拖延。随着假期的临近,让自己振作起来,保护自己和亲人的健康。

工具书类:

[1]CDC建议第一个更新的COVID-19增强器疾病控制和预防中心。2022年9月1日。

[2]CDC扩大了新冠肺炎疫苗的接种范围,将5至11岁的儿童包括在内疾病控制和预防中心,2022年10月12日。

[3]美国的新冠肺炎疫苗接种疾病控制和预防中心。

[4]接种BNT162b2、mRNA-1273和Ad26.COV2.S疫苗并进行强化接种后的严重新冠肺炎发病率Kelly JD、Leonard S、Hoggatt KJ、Boscardin WJ、Lum EN、Moss-Vazquez TA、Andino R、Wong JK、Byers A、Bravata DM、Tien PC、Keyhani S.JAMA。2022年10月11日;328(14):1427-1437.

链接:

新冠肺炎研究(国家卫生研究院)

丹·凯利(加利福尼亚大学旧金山分校)

NIH支持:国家过敏和传染病研究所


快速变化的世界中的自杀预防研究

发布时间:通过Joshua A.Gordon,医学博士,国家心理健康研究所博士

一个人的手被另一个人握住
图片来源:iStock/PeopleImages

当我坐下来写这篇博客时,新冠肺炎疫情继续产生广泛影响,我们都在努力找出我们的“新常态”。对一些人来说,找出新常态特别困难,这是我们大家在9月份,即全国预防自杀意识月期间要考虑的问题。这是一个重要的时刻,分享我们对自杀预防的了解,并考虑如何将这一知识推广到需要帮助的人。

在NIH的国家心理健康研究所(NIMH),我们一直在问自己:在疫情期间,我们对自杀风险和预防有何了解?我们的研究应该如何发展以反映快速变化的世界?

解决差异

在过去几年里,人们一直在担心疫情对自杀率的影响。迄今为止,数据表明,美国总体自杀率保持稳定。但有令人担忧的证据表明,这一流行病对历来服务不足的社区的自杀风险产生了不成比例的影响。

例如,数据表明,在大流行期间,少数民族和种族群体的自杀念头增加更多[1]。其他数据表明,在一些年轻的成年种族和少数民族群体中,自杀率可能正在上升[2]。

结构性种族主义和其他社会和环境因素是心理健康差异的主要驱动因素,NIMH继续投资于研究,以了解这些健康的社会决定因素如何影响自杀风险。这项研究包括调查长期和日常歧视的影响。

为了减轻这些影响,我们必须确定具体的潜在机制,以便制定有针对性的干预措施。为此,NIMH正在支持在服务不足的社区进行研究,以确定自杀风险、保护因素和降低这种风险的有效策略(例如。,RFA-MH-22-140,RFA-MH-21-188号文件,RFA-MH-21-187). 我们不能错过一些重要的教训。

建筑坚实的基础

这一流行病还强调了支持青年心理健康的迫切需要。事实上,2021年12月,美国外科医生Vivek Murthy博士发布了保护青少年心理健康咨询,呼吁人们注意年轻人中抑郁症和自杀行为的发病率不断上升。至关重要的是,该咨询强调了“认识到心理健康是整体健康的重要组成部分”的必要性

在NIMH,我们知道尽早建立良好的心理健康基础可以支持一个人一生的整体健康和幸福。有鉴于此,我们正在投资研究,以确定有效的预防措施,帮助儿童在早期进入积极的心理健康轨道。

此外,通过重新分析已经进行的研究投资,我们正在观察这些早期预防工作是否对以后的自杀风险和心理健康结果产生有意义的影响。这些发现可能有助于改善一系列系统,如学校、社会服务和健康护理,以更好地支持儿童的心理健康需求。

改善和扩大准入

这场流行病还向我们表明,远程保健可以成为提供和增加心理保健服务的有效手段。NIMH支持研究审查远程保健作为改善自杀预防服务的工具,包括使用数字工具这有助于扩大服务提供者的覆盖范围,并支持有自杀风险的个人。

与此同时,NIMH正在投资工作,以了解最有效的方法帮助提供者使用循证方法预防自杀。这项研究有助于告知联邦合作伙伴和其他人支持有助于防止自杀死亡的政策和做法的最佳方式。

7月,药物滥用和心理健康服务管理局(SAMHSA)发布了988自杀与危机生命线,一个三位数的自杀预防和心理健康危机数字。这项服务建立在现有的国家自杀预防生命线的基础上,允许任何人致电或发短信988与训练有素的咨询师和心理健康服务机构联系。NIMH支持的研究帮助建立了这种生命线的案例,现在我们呼吁开展旨在确定帮助人们使用这一不断发展的危机支持系统的最佳方法

展望未来

通过这些和许多其他努力,我们希望那些有自杀想法和行为风险的人能够获得他们所需要的循证支持和服务。今年是全国预防自杀意识月,我想发出行动呼吁:通过以下方式帮助提高意识共享资源关于如何识别自杀的警告信号以及如何获得帮助。通过共同努力,我们可以防止自杀并挽救生命。

参考文献:

[1]2020年4月和5月,美国新冠肺炎疫情期间成年人压力和担忧、精神健康状况以及药物使用增加的种族和民族差异.McKnight-Elie LR,Okoro CA,Strine TW,Verlenden J,Hollis ND,Njai R,Mitchell EW,Board A,Puddy R,Thomas C.MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2021年2月5日;70(5):162-166.

[2]新冠肺炎与心理健康国家心理健康研究所所长致辞。2021年4月9日。

链接:

988自杀与危机生命线(药物滥用和心理健康服务管理局,马里兰州罗克维尔)

药物滥用和精神卫生服务管理局治疗定位器(SAMHSA)

精神疾病帮助(国家精神卫生研究所/NIH)

自杀预防(尼姆)

自杀预防数字共享(NIMH)

应对新冠肺炎的数字共享(NIMH)

NIMH董事关于新冠肺炎的信息(NIMH)

NIMH主管关于自杀的信息(NIMH)

注释:劳伦斯·塔巴克博士(Dr.Lawrence Tabak)履行国家卫生研究院院长的职责,要求国家卫生研究所研究所和中心(IC)的负责人偶尔在博客上发表客座帖子,以突出他们支持和开展的一些有趣的科学。这是NIH IC系列客座岗位中的第16个岗位,该岗位将一直持续到新的NIH常务董事到位。


利用人工智能提高对长冠综合征的认识

发布时间:通过劳伦斯·塔巴克博士。

新型冠状病毒疫情继续在美国和全球范围内带来巨大的公共卫生挑战。最令人费解的一个问题是,为什么许多人在经历了最初的、通常相对温和的冠状病毒疾病之后,会出现新的、潜在的使人衰弱的症状。这些症状包罗万象,包括疲劳、呼吸急促、脑雾、焦虑和胃肠道疾病。

可以理解的是,人们想要答案来帮助他们管理这种复杂的情况,即长冠肺炎综合征但由于长冠肺炎因人而异,因此很难反向分析并确定这些人的共同点,这些共同点可能使他们容易感染长冠肺炎。这种可变性也使得很难识别所有长冠肺炎患者,无论他们是否意识到这一点。但是最近发表在杂志上的一项研究柳叶刀数字健康,表明训练有素的计算机及其人工智能可以提供帮助。

研究人员发现,在扫描了数千份长冠肺炎患者的电子健康记录(EHR)后,计算机可以可靠地拨打电话。这些结果虽然仍处于初步阶段,尚需进一步验证,但为开发一种快速、易用的计算机算法指明了方向,以帮助确定一名冠状病毒检测阳性的人是否有可能对抗长冠肺炎。

在这项开创性的研究中,NIH支持由北卡罗来纳大学教堂山分校的Emily Pfaff和科罗拉多大学安舒茨医学院的Melissa Haendel领导的研究人员依靠机器学习。在机器学习中,计算机通过筛选大量数据来寻找模式。机器学习之所以如此强大,一个原因是它不需要人类告诉计算机应该寻找哪些功能。因此,机器学习可以发现人们可能会错过的微妙模式。

在这个案例中,Pfaff、Haendel和团队决定对报告感染了新冠肺炎的人进行EHR“培训”他们的计算机。(记录被取消身份以保护患者隐私。)研究人员在国家新型冠状病毒队列协作组织(N3C)中找到了他们所需要的,该组织是一个由美国国立卫生研究院(NIH)国家转化科学促进中心(National Center for Advanced Translational Sciences)赞助的国家公开数据资源。这是NIH“研究新型冠状病毒以增强恢复(RECOVER)计划”的一部分,旨在提高对长冠肺炎的理解。

研究人员定义了一组N3C中超过150万的成年人,他们要么被诊断患有新冠肺炎,要么至少在90天前有新冠肺炎检测阳性记录。接下来,他们检查了该组织大约10万名成年人的共同特征,包括任何就诊、诊断或药物治疗。

他们将EHR数据输入计算机,并将在Long COVID诊所就诊的近600名患者的健康信息输入计算机。他们开发了三个机器学习模型:一个用于在整个数据集中识别潜在的长期冠状病毒感染患者,另两个用于分别关注已经或没有住院的患者。

事实证明,这三种模型都能有效识别潜在的长冠肺炎患者。每个模型都有85%或更高的识别阈值,表明它们非常准确。这一点很重要,因为一旦研究人员能够在N3C等大型人群数据库中识别出长冠肺炎患者,他们就可以开始询问和回答许多关键问题,这些问题涉及个人风险因素或治疗的差异,可能解释为什么有些人感染长冠肺炎,而另一些人没有。

这项新的研究也是N3C从EHR中收集数据的一个很好的例子,这些数据使世界各地的研究人员能够快速得到答案,并寻求新冠肺炎的有效干预措施,包括其长期健康影响。它还在实现RECOVER倡议的紧急目标方面取得了重要进展,即确定可能有资格参与有希望的新治疗方法临床试验的长冠肺炎患者或有长冠肺炎风险的患者。

长冠肺炎仍然是一个令人困惑的公共卫生挑战。美国国立卫生研究院最近在该杂志上发表的另一项研究内科学年鉴着手确定有长冠肺炎症状的人群,其中大多数人已从轻度至中度新冠肺炎中康复[2]。超过一半的人有长冠的迹象。但是,尽管进行了广泛的测试,NIH的研究人员仍无法在大多数情况下确定长冠肺炎症状的任何潜在原因。

所以如果你想帮助研究人员解决这个难题,RECOVER是现在正在注册在全国80多个研究点,包括成人和儿童,其中包括那些患有和未患有冠状病毒的人。

参考文献:

[1]使用N3C数据的机器学习方法识别美国长期感染COVID的人群Pfaff ER、Girvin AT、Bennett TD、Bhatia A、Brooks IM、Deer RR、Dekermanjian JP、Jolley SE、Kahn MG、Kostka K、McMurry JA、Moffitt R、Walden A、Chute CG、Haendel MA;N3C联合体。柳叶刀数字健康。2022年5月16日:S2589-7500(22)00048-6。

[2]新冠肺炎后遗症与免疫力的纵向研究:基线结果.施耐勒MC、Liang CJ、Marques AR、Chung JY、Shanbhag SM、Fontana JR、Raza H、Okeke O、Dewar RL、Higgins BP、Tolstenko K、Kwan RW、Gittens KR、Seamon CA、McCormack G、Shaw JS、Okpali GM、Law M、Trihemasava K、Kennedy BD、Shi V、Justement JS、Buckner CM、Blazkova J、Moir S、Chun TW、Lane HC。《内科实习年鉴》,2022年5月24日:M21-4905。

链接:

新冠肺炎研究(国家卫生研究院)

全国冠肺炎队列协作组织(N3C)(国家翻译科学促进中心/NIH)

RECOVER倡议

艾米丽·普法夫(北卡罗来纳大学教堂山分校)

梅丽莎·海德尔(科罗拉多大学,奥罗拉分校)

NIH支持:国家翻译科学促进中心;国家普通医学科学研究所;国家过敏和传染病研究所


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