全球卫生
发布时间： 2023年8月1日 通过 劳伦斯·塔巴克博士。
随着暑假季节的到来，博客也将进入每年的八月系列。 在这个月的大部分时间里，我将与大家分享在全国数百个NIH支持的研究实验室中选择的几个实验室拍摄的彩色视频和生活快照的一小部分。
为了让我们开始，让我们转向对病毒的研究。 研究人员现在可以相对快速地生成大量有关感兴趣病毒的数据。 但数据通常以数字或二维数字图像的形式显示在计算机屏幕上。 对于大多数病毒学家来说，看到病毒及其数据在三维中流动是非常有帮助的。 为了做到这一点，他们求助于一种我们都很熟悉的技术工具：动画。
该研究动画的特点是 基孔肯亚病毒 它是一种有时会使人衰弱的蚊子传播的病原体，主要在非洲、亚洲和美洲的发展中国家传播。 该动画展示了大量的研究数据，展示了基孔肯亚病毒如何感染我们的细胞，并利用其特殊的机制将其遗传物质释放到细胞中，从而引发未来的感染。 让我们看看。
在开始的几秒钟里，你可以看到受体结合糖蛋白（浅蓝色）是如何与宿主细胞上的蛋白受体（黄色）对接的，这些糖蛋白是病毒表面附着碳水化合物的蛋白质。 五秒钟后，病毒被吸入细胞内。 基孔肯亚粒子颜色的变化表明它被包裹在 囊泡 帮助病毒在细胞质中畅通无阻。
10秒后，病毒进入一个内体，无处不在的气泡状隔间，将细胞外的物质输送到细胞质的液体部分胞质溶胶中。 一旦进入内体，酸性环境会使病毒表面的其他糖蛋白（红、蓝、黄）改变形状，变得更加灵活和动态。 这些糖蛋白起着机械作用，使它们能够伸出并抓住周围的内体膜，最终与病毒自身的膜融合。
当更多的这些融合糖蛋白粘附在一起，折叠起来，形成发辫状的形状时，它们将膜拉在一起。 动画不仅展示了蛋白质组织的变化，还展示了随着这个动态过程的进行，对膜结构完整性产生的影响。 在53秒时，含有病毒基因指令的病毒蛋白外壳或衣壳（绿色）被释放回细胞，最终在细胞中生成更多病毒。
这部非凡的动画来自盐湖城犹他大学动画实验室的可视化生物学专家玛格特·里吉和珍妮特·伊瓦萨。 他们的数据来源是西雅图华盛顿大学的研究员Kelly Lee，她与Riggi和Iwasa在这个项目上进行了密切合作。 最终产品被认为是如此杰出，以至于它在2022年由美国实验生物学协会联合会（FASEB）赞助的生物艺术奖竞赛中获得了短片最高奖。
Lee实验室使用各种研究方法来了解基孔肯雅病毒和其他病毒入侵和感染细胞时的特定形状变化。 实验室的关键可视化工具之一是 低温电子显微镜（cryo-EM )特别是冷冻电子断层扫描（cryo-ET）。 Cryto ET能够以非常精细的细节捕捉和成像复杂的3D结构，包括生物反应的中间状态。
在杂志上的一项研究中 自然通信 [1] 去年，Lee的团队利用冷冻-ET揭示了基孔肯亚病毒如何入侵并将其遗传物质输送到人类细胞中，从而引发新的感染。 虽然Lee的冷冻-ET数据揭示了病毒进入过程的各个阶段，以及病毒进入细胞并开始感染时病毒变化的精细结构细节，但它仍然代表了一系列快照，其间缺少步骤。 因此，李的实验室与动画实验室合作，完美地填补了空白。
将基孔肯雅病毒和类似病毒的活动可视化，不仅有助于制作信息丰富的动画，还可以帮助研究人员发现更好的潜在目标来干预这一过程。 这项基础研究继续取得进展，开发基孔肯雅疫苗[2]和特定治疗方法的持续努力也在取得进展，这些方法将帮助数百万人缓解与这种无法治愈的感染相关的疼痛和皮疹。
参考文献：
[1] 通过病毒II类融合机可视化导致基因组传递的构象变化和膜重塑 Mangala Prasad V、Blijleven JS、Smit JM、Lee KK。 国家通讯社。 2022年8月15日； 13(1):4772. doi:10.1038/s41467-022-32431-9。 PMID:35970990； PMCID:PMC9378758。
[2] 实验性基孔肯雅疫苗在早期试验中安全且耐受性良好 ，国家过敏和传染病研究所新闻稿，2020年4月27日。
链接：
基孔肯亚病毒 （亚特兰大疾病控制和预防中心）
全球虫媒病毒倡议 （世界卫生组织，瑞士日内瓦）
动画实验室 （盐湖城犹他大学）
视频： 珍妮特·埃瓦萨 （TED演讲者）
Lee实验室 （华盛顿大学，西雅图）
生物艺术奖 （美国实验生物学学会联合会，马里兰州罗克维尔）
NIH支持：国家普通医学科学研究所； 国家过敏和传染病研究所
发布时间： 酷视频
标签： 2022年生物艺术奖 , 动画 , 基孔肯亚 , 基孔肯雅疫苗 , 低温电子断层扫描术 , 冷冻电镜 , 低温-ET , 细胞质 , 细胞溶质 , 内体 , 财务会计准则委员会 , 全球卫生 , 糖蛋白 , 成像 , 感染 , 蚊媒疾病 , 结构生物学 , 囊泡 , 病毒学 , 病毒
发布时间： 2023年5月30日 通过 劳伦斯·塔巴克博士。
描述：最新发现的Reelin-COLBOS基因变异可能延缓或预防阿尔茨海默病。 图片来源：美国国立卫生院唐尼·布利斯 生物医学的突破通常涉及对大量人群进行缓慢而稳定的研究。 但有时，即使只对一个真正杰出的人进行仔细的研究，也能带来具有深远影响的迷人发现。
美国国立卫生研究院资助的一项案例研究最近发表在该杂志上 自然医学 属于这一影响深远的范畴[1]。 该报告强调了世界上已知的第二位对罕见的早发性阿尔茨海默病遗传形式具有极端韧性的人。 在2019年的一份报告中，一名女性尽管有同样强烈的阿尔茨海默病遗传倾向，但对发展为阿尔茨海默氏病的症状仍有类似的抵抗力，这一最新发现是在一名男性身上发现的[2]。
新发现为可能导致阿尔茨海默病及其痴呆症的一系列步骤提出了重要的新观点。 他们还指出了大脑关键部位的认知恢复能力，以及潜在的新治疗目标，这可能有助于延缓甚至阻止阿尔茨海默病的进展。
该男子是哥伦比亚一个研究透彻的大家庭的成员。这组相关的个体或亲属是世界上最大的一组具有称为“Paisa”突变（或 早老素-1 E280A ). 这种派萨变异体遵循常染色体显性遗传模式，这意味着那些从父母一方传下来的罕见变异体的单一变异拷贝的人通常在44岁左右出现轻度认知障碍。 他们通常在50岁左右发展为全面痴呆症，很少活到60岁以上。 这与 最常见的阿尔茨海默病 通常在65岁以后开始。
新的发现来自于一个由 亚克龙斯·基罗兹 马萨诸塞州总医院，波士顿； Joseph Arboleda-Velasquez，马萨诸塞州眼睛和耳朵，波士顿； 德国汉堡大学医学中心Diego Sepulveda-Falla； 哥伦比亚梅德林安提奥基亚大学的弗朗西斯科·洛佩拉 第一次确认这个家庭 30多年前，一直在研究它们。
在新的病例报告中，研究人员确认了一名哥伦比亚男子，他已婚，有两个孩子，60出头就从技工岗位退休。 尽管携带Paisa突变，但他在67岁时的第一次认知评估显示，他的认知能力完好无损，在言语学习技能或语言方面的困难有限。 直到他70岁时，他才被诊断出患有轻度认知障碍，比这个家庭的预期年龄晚了20多年，表现出短期记忆和语言流利性有所下降。
73岁时，他报名参加了 哥伦比亚-博斯顿生物标志物研究（COLBOS ). 这项研究是安提奥基亚大学和马萨诸塞州总医院之间的合作项目，涉及约6000名派萨家族成员。 研究中约有1500名受试者携带了导致早期阿尔茨海默病的突变。 作为COLBOS研究的一员，该男子接受了彻底的神经成像测试，以寻找淀粉样斑块和tau缠结，这两种都是老年痴呆症的标志。
虽然这位74岁的老人死于阿尔茨海默病，但最大的问题是：尽管他的基因几率很低，他是如何长期远离痴呆症的？ COLBOS研究早些时候发现一名女性对阿尔茨海默病有类似的抵抗力，他们追踪到一种罕见的保护性基因变体克赖斯特彻奇的两个拷贝。 这种变异影响一种叫做载脂蛋白E的基因( 亚太经合组织3 )它对老年痴呆症风险的影响是众所周知的。 然而，这名男子并没有携带同样的保护性变体。
研究人员仍然认为他们会在他的基因组中找到答案，并继续寻找。 虽然他们发现了几个可能感兴趣的变种，但他们将注意力集中在了一个他们命名的单一基因变种上 卷轴-COLBOS 帮助他们将其缩小到这种变异的是，该男子还有一个患有Paisa突变的妹妹，她在72岁时才发展到晚期痴呆症。 事实证明，除了派萨变种外，这对兄弟姐妹还分享了一份新发现的变种 卷轴-COLBOS 变体。
这个 卷轴-COLBOS 已知该基因编码一种蛋白质，控制信号进行化学修饰 tau蛋白 随着时间的推移，在阿尔茨海默病患者的大脑中形成缠结，并与记忆力丧失有关。 卷轴 在功能上也与 APOE公司 这一基因在患有极端阿尔茨海默病保护的女性身上发生了改变。 卷轴 和 APOE公司 两者都与神经元中常见的蛋白质受体相互作用。 总之，这些发现增加了影响tau的信号通路在阿尔茨海默病的病理学和保护中发挥重要作用的证据。
该男子73岁时进行的神经影像学检查提供了更多有趣的线索。 他们显示他的大脑有广泛的淀粉样斑块。 他大脑的某些部位也有tau缠结。 但有一个被称为内嗅皮层的大脑区域，因其具有极少量这种标志性的τ蛋白缠结而著名。
内嗅皮层是记忆、导航和时间感知的中枢。 它的退化也会导致认知障碍和痴呆。 对新确定的 卷轴-COLBOS 阿尔茨海默病小鼠模型中的变异体也有助于确认变异体通过减少tau的病理改变提供保护。
总的来说，这一个人和他的姐姐的发现突出了Reelin通路和大脑区域作为未来阿尔茨海默病治疗研究和发展的有希望的靶点。 Quiroz和她的同事报告说，他们正在积极探索受基督城和 卷轴-COLBOS 发现。
当然，通过对这少数人和其他像他们一样的人的持续研究，肯定会有更多的发现。 其他尚未描述的遗传和环境因素也可能起作用。 但目前的研究结果无疑为阿尔茨海默病的高危人群提供了一些令人鼓舞的消息，并提醒人们从对杰出个体的仔细研究中可以学到多少。
工具书类 :
[1] Reelin-COLBOS杂合子男性对常染色体显性阿尔茨海默病的耐受性 Lopera F、Marino C、Chandrahas AS、O'Hare M、Reiman EM、Sepulveda-Falla D、Arboleda-Velasquez JF、Quiroz YT等，《国家医学》，2023年5月； 29(5):1243-1252.
[2] APOE3基督城纯合子对常染色体显性阿尔茨海默病的耐药性：一例报告 Arboleda-Velasquez JF、Lopera F、O'Hare M、Delgado-Tirado S、Tariot PN、Johnson KA、Reiman EM、Quiroz YT等，《国家医学》2019年11月； 25(11):1680-1683.
链接 :
阿尔茨海默病和相关痴呆 （国家老龄化研究所/NIH）
“ NIH的支持刺激了哥伦比亚的阿尔茨海默病研究 ，“全球健康事务，2014年1月/2月，Fogarty国际中心/NIS
“ COLBOS研究揭示阿尔茨海默病的奥秘 ，“NIH记录，2022年8月19日。
亚克龙斯·基罗兹 （马萨诸塞州总医院，哈佛医学院，波士顿）
约瑟夫·阿博列达·维拉斯克斯 （马萨诸塞州眼睛和耳朵，哈佛医学院，波士顿）
Diego Sepulveda-Falla实验室 （德国汉堡大学医学中心）
弗朗西斯科·洛佩拉 （哥伦比亚麦德林安提奥基亚大学）
NIH支持：国家老龄研究所； 国家眼科研究所； 美国国家神经疾病和中风研究所； 董事办公室
发布时间： 新闻
标签： 阿尔茨海默病 , 亚太经合组织3 , 脑 , 基督城变种 , 认知弹性 , 哥伦比亚 , 哥伦比亚-博斯顿生物标志物研究 , 痴呆 , 遗传学 , 基因组学 , 全球卫生 , 派萨突变 , 派萨变种 , 前列腺素-1 , Reelin-COLBOS基因变体 , 陶 , tau蛋白
发布时间： 2022年12月13日 通过 罗杰·格拉斯，医学博士，博士，福格蒂国际中心
描述：美国国立卫生研究院福格蒂国际中心（NIH’s Fogarty International Center）促进的全球合作伙伴关系，加速了科学发现转化为拯救生命的生物医学产品。 图片来源：Gabe Bienczycki，PATH，西雅图 过去几年为结束新冠肺炎疫情所做的努力清楚地揭示了全球健康如何影响个人福祉和国家安全。 在NIH 福格蒂国际中心 帮助其他研究所参与全球卫生研究，调查传染病和非传染病的双重负担。
全球卫生研究还包括数据科学、经济学、遗传学、气候变化科学和许多其他学科。 50多年来，福格蒂一直在美国和海外机构之间建立伙伴关系，同时培训专注于普遍健康需求的下一代科学家。
美国对福格蒂的投资已获得丰厚回报
特别是在大流行期间，我们看到由我们的项目培训的研究人员取得了有助于国际安全的科学发现。 以杰西卡·曼宁（Jessica Manning）为例，她是前福格蒂研究员，目前在柬埔寨金边进行疟疾研究。 她在卫生部的团队对SARS-CoV-2病毒株进行了测序，该病毒株是新冠肺炎的病因，感染了第一名柬埔寨患者，并早期记录了这种新型冠状病毒在中国境外的传播。
同样，尼日利亚Ede非洲传染病基因组学卓越中心主任Christian Happi对非洲第一个SARS-CoV-2基因组进行了测序。 Happi能够做到这一点，是通过调整他在福格蒂研究埃博拉病毒时创建的测序和分析管道。
在博茨瓦纳，Sikhulile Moyo利用他在马萨诸塞州剑桥市哈佛公共卫生学院Max Essex的Fogarty HIV研究培训拨款支持下获得的技能，为他的国家卫生部追踪新冠肺炎的变异。 去年11月，他向全世界通报了一种新的Omicron变体。 在六周内，Omicron成为主要的全球毒株，挑战了冠状病毒疫苗控制其传播的能力。 在多米尼加共和国，国家委员会成员威廉·杜克（William Duke）利用他在福格蒂（Fogarty）受训期间学到的知识，帮助制定了预防和控制疫情的国家新型冠状病毒（COVID-19）干预计划。
福格蒂培养全球卫生领袖是我们在确保国家生物安全的同时提高科学专业知识的一种方式。 另一个是通过寻找有效的方法在国外研究影响我们本国人口的相同健康状况。
例如，在哥伦比亚进行的研究可能为美国预防阿尔茨海默病提供线索。福格蒂支持加州大学圣巴巴拉分校（University of California，Santa Barbara）的神经科学家肯尼思·科西克（Kenneth Kosik）和哥伦比亚安提奥基亚大学（UniversityofAntioquia，Colombia）的弗朗西斯科·洛佩拉（Francisco Lopera）共同研究已知最大的早发家庭成员， 疾病的快速进展形式。 多年来，科西克和洛佩拉培训了当地科学家，探索了基因治疗靶点，研究了监测疾病进展的生物标记物，并进行了药物试验，以寻求治疗阿尔茨海默病的方法。
其他领域的研究人员也发现了调查高发病率人群的独特机会。 Siana Nkya是位于坦桑尼亚的Fogarty受赠人，她的职业生涯致力于研究镰状细胞病的遗传决定因素，镰状细胞疾病影响着世界各地的许多人，包括美国。我们希望美非伙伴关系能够为所有患有这种毁灭性疾病的患者开发出更好的、负担得起的治疗方法和治愈方法。 同样，在全球发病率较高的地方，美国人可以获得最先进的艾滋病毒治疗研究。
福格蒂多年来在艾滋病研究方面取得了许多里程碑式的成就。 其中包括在九个国家进行的一项研究。 这项由北卡罗来纳大学教堂山分校的迈伦·科恩领导的研究证实，抗逆转录病毒疗法可以防止HIV-1在一人感染而另一人未感染的夫妇之间的性传播。 事实上，这项研究为包括美国在内的全世界目前的艾滋病毒治疗建议提供了信息。
毫无疑问，美国人也将从福格蒂资助的项目中受益 终生全球脑和神经系统疾病研究 程序。 例如，俄克拉荷马市俄克拉何马大学心理学家塔蒂亚娜·巴拉乔娃（Tatiana Balachova）为俄罗斯女性设计了一种干预措施，以预防胎儿酒精谱系障碍。 在南非的另一个项目中，底特律韦恩州立大学的桑德拉和约瑟夫·雅各布森对该综合征进行了首次前瞻性纵向研究。 这两个项目的研究结果在美国背景下进行翻译的时机已经成熟。
其他在我国具有广泛影响的全球脑计划调查的例子包括在中国研究早期精神病； 马其顿精神分裂症研究能力建设； 探讨巴西寨卡病毒的家庭后果； 研究黎巴嫩的痴呆症及其相关健康和社会挑战。
这些只是福格蒂工作及其独特使命的几个例子。 福格蒂最值得注意的是，我们将近90%的拨款是由至少一个其他NIH研究所、中心或办公室共同资助的。 无论是国内还是国外的合作，都是福格蒂成功的秘诀。
链接 :
福格蒂国际中心 （国家卫生研究院）
脑疾病概述：跨寿命的研究 （福格蒂）
前福格蒂学者杰西卡·曼宁博士帮助柬埔寨应对新冠肺炎 （福格蒂）
克里斯蒂安·哈皮（Christian Happi）： 前Fogarty Grantee领导非洲新冠肺炎基因组研究 （福格蒂）
锡库利尔·莫约（Sikhulile Moyo）： 福格蒂研究员因发现奥密克戎而获得表彰 （福格蒂）
威廉·杜克： 前Fogarty HIV实习生帮助领导多米尼加共和国的COVID应对工作 （福格蒂）
肯尼思·科西奇和弗朗西斯科·洛佩拉： NIH的支持刺激了科伦坡的阿尔茨海默病研究 ia（福格蒂）
前Fogarty研究员Siana Nkya在坦桑尼亚治疗镰状细胞病 （福格蒂）
塔蒂亚娜·巴拉乔娃（Tatiana Balachova）： 俄罗斯研究人员应对胎儿酒精综合征 （福格蒂）
桑德拉和约瑟夫·雅各布森： 南非、乌克兰和俄罗斯NIAAA支持的胎儿酒精暴露研究提高了预防效果 （福格蒂）
注释 ：劳伦斯·塔巴克博士（Dr.Lawrence Tabak）履行国家卫生研究院院长的职责，要求国家卫生研究所研究所和中心（IC）的负责人偶尔在博客上发表客座帖子，以突出他们支持和开展的一些有趣的科学。 这是NIH IC系列客座帖子中的第22篇，将一直持续到新的NIH常务董事到位。
发布时间： 通用
标签： 非洲 , 阿尔茨海默病 , 抗逆转录病毒治疗 , 博茨瓦纳 , 脑 , 巴西 , 柬埔寨 , 中国 , 哥伦比亚 , 新冠肺炎 , 新冠肺炎疫苗 , 痴呆 , 多米尼加共和国 , 早期精神病 , 早发性阿尔茨海默病 , 埃博拉病毒 , 胎儿酒精谱系障碍 , 福格蒂 , 福格蒂国际中心 , 全球卫生 , 艾滋病咨询门诊 , 艾滋病病毒1型 , 国际安全 , 黎巴嫩 , 马其顿 , 神经科学 , 尼日利亚 , 新型冠状病毒 , Omicron变体 , 大流行 , SARS-CoV-2型 , 精神分裂症 , 镰状细胞病 , 南非 , 坦桑尼亚 , 寨卡病毒
发布时间： 2022年7月26日 通过 Richard Woychik，美国国家环境健康科学研究所博士
信贷：Athawit Ketsak/Shutterstock 气候变化 是一个以各种复杂方式影响人类健康的全球进程。 野火、热浪、飓风、洪水和其他与气候相关的天气事件可能导致疾病、受伤和死亡。 间接健康威胁也令人担忧。 例如，温度和降雨量的变化可能会影响传播疟疾和登革热等疾病的蚊子的生命周期，从而为新的疫情铺平道路。
气候变化加剧的环境破坏会降低空气质量，减少水资源，并增加接触高温和病原体的机会。 因此，在美国和世界各地，我们看到易感人群的健康风险更大，例如儿童、老年人、穷人和有潜在疾病的人。
几十年来，国家环境健康科学研究所和其他国家卫生研究院研究中心（IC）对气候变化如何影响健康进行了重要研究。 但扩大这一领域的知识和应对其他关键挑战将需要更多的合作。 现在是时候让NIH和更广泛的生物医学研究社区进行全面的实践科学研究了，它们跨越了许多相互关联的学科和研究领域。
这就是为什么我很高兴能与其他几位IC董事联手推出 美国国立卫生研究院气候变化与健康倡议 通过合作，NIH研究所和中心可以利用其技术、创新研究方法和人才来推进气候变化和健康科学。 通过这一及时的努力，我们将促进弱势社区的恢复力，因为我们的研究将帮助他们了解、准备和从与气候相关的健康挑战中恢复。
我们的 战略框架 概述了为什么除了研究气候变化对健康的影响之外，还需要研究其他问题。 我们必须让受影响社区参与以解决方案为重点的研究，使他们、卫生保健从业者以及卫生和社会服务机构能够减少与气候相关的健康风险。 通过为公共卫生行动提供科学证据，我们可以使用卫生公平方法来提高美国或中低收入国家风险群体的气候恢复能力。
该倡议的核心是推动跨学科、团队科学，以提高培训、研究能力和社区参与度。 我们的近期目标是利用现有的赠款项目加强研究基础设施，加强内部和外部沟通。
此外，在几个IC和主任办公室（OD）的专门支持下，NIH正在资助 研究协调中心 和a 社区参与计划 协调中心将帮助NIH科学家协作和管理数据。 社区参与计划将通过鼓励科学家和社区成员相互学习的双向对话，增强服务不足人群的能力。 这种包容性的方法将改进研究和缓解努力，并减少健康差距。
此外，一些特殊利益通知现已开放申请。 NIH邀请科学家提交研究提案，概述他们计划如何研究 气候变化对健康的影响 或 开发新技术 到 减轻这些影响 此外，在OD的支持下，气候与健康学者计划将于今年晚些时候启动。 从事重要研究的科学家将与NIH社区分享他们的专业知识和方法，为进一步合作创造机会。
展望未来，白宫、国会和公众的任何额外支持都将允许NIH进一步扩大该倡议。 例如，我们迫切需要测试减少农业工人热应激的新干预措施，并扩大气候相关天气事件的预警系统。 也有机会使用基于实验室和临床的方法来扩大气候因素（如热量和湿度）如何影响关键细胞系统（包括线粒体功能）的知识。
为了填补这些和其他研究空白，我们必须利用一系列技能和研究领域。 因此，我们的战略框架概述了支持适应研究、基础和机制研究、行为和社会科学研究、数据集成、灾害研究应对、传播和实施科学、流行病学和预测建模、暴露和风险评估以及系统科学的重要性。 深入这些领域将有助于我们应对与气候相关的健康挑战，并制定有效的解决方案。
近年来，深入的报告和评估提供了确凿的证据，表明气候变化正在显著改变我们的环境并影响人类健康。 尽管气候变化与健康科学取得了进展，但仍有许多工作要做。 我们希望，气候变化与健康倡议能够扩大NIH以及全球生物医学和环境健康科学界的科学伙伴关系和能力。 加强合作将推动新的知识、干预措施和技术，帮助人类管理气候变化对健康的影响，并加强健康公平。
( 注：倡议执行委员会包括以下IC主任：国家环境健康科学研究所Richard Woychik[主席]； 戴安娜·比安奇（Diana Bianchi），尤妮斯·肯尼迪·施莱弗（Eunice Kennedy Shriver）国家儿童健康与人类发展研究所（National Institute of Child Health and Human Development）； 加里·吉本斯，国家心脏、肺和血液研究所； 福格蒂国际中心罗杰·格拉斯； Joshua Gordon，国家心理健康研究所； Eliseo Pérez-Stable，国家少数民族健康和健康差异研究所； 和Shannon Zenk，美国国家护理研究所。 )
链接 :
环境健康主题：气候变化 （国家环境健康科学研究所/NIH）
NIH气候变化与健康倡议 （国家卫生研究院）
NIH气候变化和健康倡议战略框架 （国家卫生研究院）
支持气候变化和健康实践社区的研究协调中心 （国家卫生研究院）
研究机会公告：社区参与联盟-气候变化与健康 （国家心脏、肺和血液研究所/NIH）
特别关注通知：气候变化与健康 （国家卫生研究院）
特别关注通知：气候变化与人类健康研究的创新技术小企业技术转让（R41/R42临床试验方案 )（国家卫生研究院）
特别关注通知：气候变化与人类健康研究创新技术，R43/R44小企业创新研究（R43/R43临床试验可选 )（国家卫生研究院）
注：劳伦斯·塔巴克博士（Dr.Lawrence Tabak）履行国家卫生研究院院长的职责，曾要求国家卫生研究所研究所和中心（IC）的负责人偶尔在博客上发表客座帖子，以突出他们支持和开展的一些有趣的科学。 这是NIH IC系列客座帖子中的第14篇，将一直持续到新的NIH常务董事到位。
发布时间： 通用
标签： 基础研究 , 气候 , 气候变化 , 气候变化与健康倡议 , 气候弹性 , 气候科学 , 社区参与 , 环境 , 全球卫生 , 线粒体 , 侄女 , 特殊利益通知 , 预测建模 , 公共卫生 , 研究能力 , 小企业创新研究 , 社会科学 , 战略框架 , 团队科学 , 技术开发 , 服务不足的社区 , 天气
发布时间： 2022年4月19日 通过 Anthony S.Fauci，医学博士，国家过敏和传染病研究所
描述：我现在与保罗·法默（Paul Farmer）在一起，他在2007年来到美国国立卫生院（NIH），为我所在研究所的詹姆斯·C·希尔纪念讲座（James C.Hill Memorial Leuch）发表演讲，为改善资源库环境下的结核病预防和治疗发出了强有力的声音。 学分：NIH 尽管新冠肺炎在过去两年里一直是我们关注的焦点，但结核病这一古老的祸害仍然是全球主要的传染病，预计2020年新增1000万例，死亡人数超过130万。 结核病对穷人的影响不成比例，长期以来一直是艾滋病毒感染者死亡的主要原因。
不幸的是，在全球新冠肺炎大流行期间，结核病控制方面最近取得的进展停滞不前或出现逆转。 我们已经看到新诊断的结核病数量大幅下降，反映出2020年医疗服务的普及程度较差，死亡人数增加[1]。
我们正在用一个旧武器库与结核病作斗争，这些武器库的旧武器不如我们现有的新冠肺炎武器库。 这个 卡介苗 是世界上唯一获得许可的结核病疫苗，已经使用了100多年。 虽然卡介苗在预防 结核性脑膜炎 对儿童来说，它提供了更有限的持久保护 肺结核 在儿童和成人中。 迫切需要更有效的疫苗接种战略来预防感染和疾病，降低复发率，缩短治疗时间，以减轻结核病可怕的全球负担。
在这方面，在过去五年中，一些令人兴奋的研究进展在结核病疫苗领域产生了新的乐观情绪。 在我的国家过敏和传染病研究所（NIAID）疫苗研究中心和其他NIAID资助的实验室进行的非人灵长类动物研究表明，可以实现有效的抗感染免疫力，并且卡介苗是静脉注射，而不是像目前使用的那样皮下注射， 具有高度保护性[2]。
在结核病感染高危青少年中进行卡介苗二期试验的结果表明，这种方法有助于预防结核病[3]。 此外，一项基于重组蛋白M72和免疫启动佐剂AS01的实验性结核病疫苗的2期试验也显示出预防潜伏感染成年人活动性结核病的前景[4]。
两位候选人现在都在进行第三阶段疗效试验。 这些试验的令人鼓舞的结果，再加上目前正在进行第二或第三阶段研究的其他九名候选者[5]，为改进疫苗的前景带来了新的希望。 NIAID正在与其他资助者和调查人员组成的团队合作，分析 保护的相关因素 通过这些研究为今后结核病疫苗的开发提供信息。
即使有了这些令人振奋的发展，我们也必须加快努力，通过解决持续存在的基础和转化研究差距，加强结核病疫苗渠道并使其多样化。 为此，NIAID有几个新项目。 这个 针对结核分枝杆菌中心的免疫保护 正在采取多学科方法整合动物和人类数据，以全面了解预防结核病感染和疾病所需的免疫反应。
今年春天，NIAID将根据 结核病疫苗发现的创新 该计划将侧重于发现和早期评估新型结核病候选疫苗，目标是使结核病疫苗渠道多样化。 今年晚些时候 结核病疫苗佐剂研究进展 该项目将系统地评估结核免疫原和佐剂的组合。 最后，NIAID完善的临床试验网络正在计划两项新的结核疫苗候选临床试验。
展望未来，我们必须将在研制新型冠状病毒疫苗过程中吸取的经验教训应用于结核病等长期存在的公共卫生挑战。 由于使用了新型疫苗平台、基于结构的疫苗设计、社区参与快速临床试验登记、与关键利益相关者实时数据共享以及创新试验设计，新冠肺炎疫苗开发取得了巨大成功。
然而，我们的军备仍然存在重大差距。 其中包括利用呼吸道组织的免疫学，设计更擅长阻断初始感染和传播的疫苗，在资源有限的环境中使用耐热配方和新型递送系统，以及针对不同人群设计疫苗的有效信息传递。
在我们努力开发更好的方法来预防、诊断和治疗结核病的同时，我们将铭记伟大的公共卫生偶像保罗·法默，他在今年早些时候不幸逝世，当时的年龄还太小。 保罗亲眼目睹了结核病及其耐药形式在海地、秘鲁和世界其他地区造成的毁灭性后果。
除了带头努力改进结核病的治疗方法外，保罗还为服务不足的社区提供了直接的患者护理，并要求世界做出更多努力来满足他们的需求。 在我们缅怀保罗的遗产之际，让我们加快努力，寻找更好的工具来防治结核病和其他全球卫生重要性疾病，这些疾病在穷人和服务不足者中造成了不成比例的死亡。
工具书类 :
[1] 2021年全球结核病报告 .世界卫生组织。 2021年10月14日。
[2] 卡介苗静脉接种后猕猴结核病的预防 Darrah PA、Zeppa JJ、Maiello P、Hackney JA、Wadsworth MH、，。 Hughes TK、Pokkali S、Swanson PA、Grant NL、Rodgers MA、Kamath M、Causgrove CM、Laddy DJ、Bonavia A、Casimiro D、Lin PL、Klein E、White AG、Scanga CA、Shalek AK、Roederer M、Flynn JL和Seder RA。 自然。 2020年1月1日； 577: 95–102.
[3] 预防 结核分枝杆菌 H4:IC31疫苗或卡介苗再接种感染 Nemes E、Geldenhuys H、Rozot V、Rutkowski KT、Ratangee F、Bilek N.、Mabwe S、Makhethe L、Erasmus M、Toefy A、Mulenga H、Hanekom WA等，2018年英国医学杂志； 379:138-149.
[4] M72/AS01E疫苗预防结核病试验的最终分析 Tait DR、Hatherill M、Van Der Meeren O、Ginsberg AM、Van Brakel E、Salaun B、Scriba TJ、Akite EJ、Ayles HM等。
[5] 2021年管道报告：结核病疫苗 .标签。 2021年10月。
链接 :
肺结核 （国家过敏和传染病研究所/NIH）
NIAID结核病研究战略计划
结核分枝杆菌中心（IMPAc-TB）的免疫保护机制 )（NIAID）
健康合作伙伴 （马萨诸塞州波士顿）
[ 注释 美国国立卫生研究院代理院长劳伦斯·塔巴克（Lawrence Tabak）要求国立卫生研究所研究所和中心（IC）的负责人偶尔在博客上发表客座帖子，以突出他们支持和开展的一些有趣的科学。 这是NIH IC系列客座帖子中的第七篇，将一直持续到新的NIH常务董事到位。]
发布时间： 通用
标签： 结核病疫苗佐剂研究进展 , 卡介苗 , 临床试验 , 保护的相关因素 , 新冠肺炎 , 新冠肺炎疫苗 , 全球卫生 , 海地 , 针对结核分枝杆菌中心的免疫保护 , 免疫学 , 传染病 , 结核病疫苗发现的创新 , M72型 , NIAID公司 , 范姆·保罗 , 秘鲁 , 公共卫生 , 肺结核 , 结核 , 结核性脑膜炎 , 结核病治疗 , 转化科学 , 肺结核 , 服务不足的社区 , 疫苗
发布时间： 2021年7月13日 通过 弗朗西斯·柯林斯博士
在过去的几年里，我和NIH福格蒂国际中心（FIC）主任罗杰·格拉斯（左上角）与FIC研究员和学者们合影留念。 今年，由于全球新冠肺炎疫情带来的国际健康和旅行挑战，一些年轻研究人员的Zoom合成将不得不做！ 7月13日上午，作为菲莎国际学院为期一周的研究员和学者全球健康计划的一部分，我向该小组发表了讲话。 该项目在中低收入国家提供协作、指导的全球卫生研究培训。 来自美国和海外的个别学生、博士后研究员或教师申请在参与的全球机构实习12个月。 此次会议汇集了122位研究员和学者（美国和国际）、7位富布赖特·福格蒂研究员、16位校友以及许多其他人。 正如你在我的照片中看到的那样，我今年不得不出城，在返回华盛顿特区时，我与所有准备好的人进行了交谈。 但我不想错过这个机会，分享我对全球卫生研究的愿景，并指出美国和其他国家的年轻学者在全球卫生领域可以获得的许多机会中的一些。
发布时间： 2020年11月10日 通过 弗朗西斯·柯林斯博士
信贷：非洲人类遗传与健康倡议 第一个 智人 几十万年前出现在非洲。 我们都是这个共同祖先群体的后代。 换句话说，我们都是非洲人。 虽然不可能研究这些消失的原始人类群体的DNA，但有可能研究当今非洲人民的遗传物质，以更多地了解人类基因组及其随时间的演变。 非洲的遗传多样性程度高于世界其他任何地方。
基因组研究这一重要领域继续取得进展。 最新进展是刚刚发表在该杂志上的一项研究 自然 它分析了400多个完整的人类基因组，包括来自13个非洲国家的50个不同人群。 这项工作发现了大约340万个以前从未被描述过的独特基因变体，极大地扩展了我们对人类遗传变异及其对健康和疾病的影响的知识。
这项工作是我十年前帮助建立的非洲人类遗传与健康（H3Africa）倡议的最新成果。 NIH、Wellcome信托基金会和非洲加速卓越科学联盟（AESA）之间的合作旨在培养新一代非洲科学家在基因组科学和其他学科方面的能力，同时在非洲大陆开展最先进的健康研究。 希望是 帮助这些科学家 利用他们的新知识改善非洲的人类健康，并帮助填补我们在人类基因组多样性方面的重大空白。
这项新研究由南非威特沃特斯兰德大学的赞内·隆巴德领导； Neil Hanchard，休斯顿贝勒医学院； 和美国国立卫生研究院国家人类基因组研究所Adebowale Adeyemo，马里兰州贝塞斯达。它还包括来自非洲和世界各地的50多名其他H3Africa数据提供商和数据分析师。
这些研究人员对426名个体的基因组进行了测序和分析，这些个体几乎都来自H3Africa Consortium、NIH网络和Wellcome信托基金资助的非洲研究站点内的研究和国家。 这些个体经过精心挑选，以广泛覆盖非洲基因组变异的多样性。 他们还包括许多以前没有在遗传水平上进行过研究的人群。 该团队将注意力集中在单字母差异上，也称为单核苷酸变体（SNV），位于人类基因组的30亿个DNA字母之间。
总的来说，研究人员观察到超过3100万已确认的SNV。 在340万新发现的SNV中，大多数出现在以前未经研究的非洲种族个体的基因组中，他们使用自己独特的语言。 即使在先前报道过的SNV中，也发现了一些SNV，其频率远远高于其他人群。 这一点很重要，因为医学遗传学家在决定基因变异是否是罕见疾病的可能原因时，通常会包含有关频率的信息。 因此，这张更完整的正常遗传变异图片将对诊断全球此类遗传病有价值。
研究人员还发现了基因组中的100多个区域，这些区域的遗传变异模式暗示了过去某个时期在进化上受到青睐的潜在变异。 其中62个染色体位置以前不知道在人类群体中处于如此强烈的自然选择之下。 有趣的是，这些选定的区域被发现含有与病毒免疫、DNA修复、生殖和代谢相关的基因，或与子宫肌瘤和慢性肾脏病等疾病相关的变异基因相近。
研究结果表明，病毒感染，如埃博拉、黄热和拉沙热的爆发，可能在几个世纪以来推动非洲大陆的基因差异方面发挥了重要作用。 数据还表明，人类有可能适应非洲大陆各地在当地环境和饮食方面的差异，这些适应可能与我们现在看到的常见疾病和特征有关。
研究人员利用这些数据帮助深入了解过去的人口迁移情况。 遗传数据揭示了群体内部和群体之间祖先混合的复杂模式。 它还揭示了过去数百年至数千年来，不同的群体可能是如何在非洲大范围迁移的。 研究结果还提供了非洲最常见语言群体（班图语）的人从西非向大陆南部和东部迁移的时间和程度的更完整的图片，这是非洲遗传史上的一个决定性事件。
关于人类基因组的多样性还有很多需要学习的东西，需要继续研究，包括更多代表非洲不同群体的个体。 事实上，H3Africa目前在非洲大陆由51个项目组成，重点是基于人群的许多常见健康状况的基因组研究，从心脏病到肺结核。 作为全人类的摇篮，非洲在未来几年中有很多可以提供基因组研究的内容，这无疑将对生活在我们地球各地的人们产生深远的影响。
参考 :
[1] 非洲高深度基因组为人类迁徙和健康提供信息 Choudhury A等人，2020年10月； 586(7831):741-748.
链接 :
非洲人类遗传与健康（H3非洲 )（国家卫生研究院）
H3非洲 （南非开普敦大学）
NIH支持：国家人类基因组研究所 ; 国家过敏和传染病研究所
发布时间： 新闻
标签： 美国原子能安全局 , 非洲 , 非洲促进卓越科学联盟 , 班图语 , 慢性肾脏病 , 埃博拉病毒 , 基因变体 , 遗传流行病学 , 基因组学 , 全球卫生 , H3非洲 , 人类多样性 , 人类进化 , 非洲人类遗传与健康倡议 , 人类迁徙 , 拉沙热 , 单核苷酸变体 , SNV公司 , 子宫肌瘤 , 威康信托 , 黄热病
发布时间： 2020年6月23日 通过 弗朗西斯·柯林斯博士
图片来源：股票照片/Juanmonino 去年冬天，2019年冠状病毒病（COVID-19）的惊人传播给世界各国带来了严重威胁。 许多政府领导人的回应是关闭所有非必要活动，实施公共卫生官员希望能够减缓高度传染性SARS-CoV-2病毒的传播速度的政策。SARS-CoV是导致新冠肺炎的新型冠状病毒。
但政府关门给美国和全球经济带来了沉重的代价。 这也给我们中的许多人带来了沉重的个人负担，打乱了我们的日常生活——让孩子上学、通勤到办公室或实验室、与朋友和家人聚会、面对面的计划项目、外出就餐、去健身房，并造成了许多不确定性和挫折感。
新的研究表明，尽管关闭工厂很困难，但如果没有这些公共卫生措施，情况会更加糟糕。 根据最近发表于 自然 [1] 在全球范围内实施遏制和缓解战略，在中国、韩国、伊朗、意大利、法国和美国六个国家预防或延迟了约5.3亿冠状病毒感染。 花点时间来吸收这53亿人。 目前，全球有880万病例记录在案。
反传染政策的效益估计来自 流行病学模型 它根据每个模型中的假设，以各种方式模拟新型冠状病毒的传播。 但模型是复杂的猜测方式。 回到必须做出留在家里的决定的时候，没有人确切知道这种限制身体接触的方法是否有效，或者效果如何。此外，唯一真正的历史先例是1918年西班牙流感大流行，当时的世界完全不同，相互联系较少。
因此，有必要评估这些公共卫生战略在社会中的利弊。 正如许多人理所当然地问的那样：健康益处真的值得痛苦吗？
认识到迫切需要回答这个问题，一个国际科学家团队放弃了他们正在做的一切来寻找答案。 由加州大学伯克利分校全球政策实验室主任、高盛公共政策学院校长教授Solomon Xiang领导，该研究小组由来自中国、法国、韩国、新西兰、新加坡、， 美国评估了2020年1月病毒开始在全球蔓延至2020年4月6日期间，所有六个国家实施的1717项政策。
该团队依靠计量经济学方法，利用统计和数学来揭示隐藏在海量数据中的有意义的模式。 顾名思义，经济学家经常使用这些技术来前后了解某些事件如何影响经济增长。
在这项回顾性研究中，科学家比较了他们无法控制的事件（如自然灾害或疾病爆发）发生前后的观察结果。 就新冠肺炎而言，这些研究人员比较了六个国家在封锁前和封锁后数周内多个地区（例如州或城市）的公共卫生数据集。 对于来自给定位置的每个数据样本，策略部署之前的时间段是同一位置在收到一个或多个关闭策略“处理”数周后的实验性“控制”
乡和他的同事衡量了地方、地区和国家各级实施的所有不同政策的效果。 这些措施包括旅行限制、商业和学校关闭、避难令以及其他不涉及任何新型冠状病毒治疗的行动。
由于SARS-CoV-2是一种新病毒，研究人员知道在大流行早期，每个人都易感，疫情将呈指数级增长。 然后，科学家们可以使用一种统计方法来估计在实施不同的大规模政策组合后，一个地区内感染的每日增长率是如何随时间变化的。
结果如何？ 在疫情早期，这六个国家的冠状病毒感染率平均每天增长38%：相当于两天的时间翻了一番。 一次实施所有政策将每日新冠肺炎感染率降低了31个百分点！ 受益最明显的政策是企业关闭和封锁，而旅行限制和社交聚会禁令的结果好坏参半。 如果没有更多的数据，分析无法说明原因，但不同国家制定这些政策的方式可能是一个原因。
当我们继续试图理解和阻止这种新病毒及其对我们个人和职业生活诸多方面的损害时，这些新发现为我们当前的情况增添了背景、安慰和指导。 他们告诉我们，留在家中的个人牺牲和取消的活动共同对世界产生了巨大的积极影响。
现在，随着各个社区开始谨慎开放，我们应该继续练习社交距离、戴口罩和洗手。 现在不是说风险已经过去的时候。 我们都厌倦了病毒及其对我们个人生活的影响，但病毒并不在乎。 它还在外面。 大家注意安全！
参考 :
[1] 大规模防疫政策对新冠肺炎疫情的影响 湘S、艾伦D、安南潘S等，《自然》。 2020年6月8日[提前在线出版]。
链接 :
冠状病毒 （国家卫生研究院）
全球政策实验室：反传染政策的影响 （加州大学伯克利分校）
视频： 减缓新型冠状病毒疫情的政策发挥了多大作用 ? （加州大学伯克利分校）
香实验室 （加州大学伯克利分校）
“ 全球政策实验室集合新冠肺炎研究 ，“COVID-19新闻，高盛公共政策学院，2020年6月5日。
发布时间： 新闻
标签： 中国 , 新冠肺炎 , 疾病预防 , 计量经济学 , 流行病学建模 , 流行病学 , 法国 , 全球卫生 , 全球政策 , 伊朗 , 意大利 , 新西兰 , 新型冠状病毒 , 大流行 , 公共卫生 , SARS-CoV-2型 , 关闭策略 , 新加坡 , 安全距离 , 韩国 , 病毒学
发布时间： 2020年2月11日 通过 弗朗西斯·柯林斯博士
图片来源：纽约哥伦比亚大学欧文医学中心 热带医学也有一些狡猾的微生物。 其中最聪明的是蚊子传播的原生动物 恶性疟原虫 这是最常见、最致命的疟疾的病因。几十年来，医生一直使用抗疟药物来对抗 恶性疟原虫 但就在疟疾似乎很快被消灭的时候，这种寄生原生动物发生了变异，使其能够抵抗一线抗疟药物。 这种耐药性是疟疾这一世界上最古老的疾病之一每年仍夺去约40万人生命的主要原因[1]。
这是我个人经历过的情况。 三十年前，在去尼日利亚旅行之前，我按照指示服用了氯喹来预防疟疾。但这种药物的耐药性已经很普遍，我还是得了疟疾。 幸运的是，蚊子带给我的寄生虫对另一种叫做Fansidar的药物很敏感，这种药物通过另一种机制发挥作用。 有几天我病得很厉害，但恢复了过来，没有留下任何后遗症。
虽然正在开发新的药物来阻止 恶性疟原虫 一些研究人员正忙于开发工具，以预测寄生虫基因组中接下来可能发生的突变。 这就是上面这张图片令人兴奋的地方。 它展示了由 恶性疟原虫 这是其耐药性的主要来源：氯喹抗性转运蛋白，或PfCRT。
在这张裁剪后的密度图中，你可以看到蛋白质的部分生化结构。 彩色区域以绿色、蓝色和金色为底色，显示蛋白质内氨基酸的长链缠绕。 这些螺旋围绕着蛋白质功能所必需的中央空腔，其静电特性在这里显示为负（红色）、正（蓝色）和中性（白色）。 所有这些结构信息都是使用 低温电子显微镜 （冷冻-EM）。 这项技术包括在液氮中快速冷冻分子，并用电子轰击它们，用特殊的相机捕捉它们的图像。
这项突破性的工作最近发表在《自然》杂志上，来自NIH支持的多学科研究团队，由纽约哥伦比亚大学欧文医学中心的David Fidock、Matthias Quick和Filippo Mancia领导[2]。 它标志着结构生物学的一个重大成就，因为PfCRT对于标准的低温电子显微镜来说是小巫见大巫，正如Mancia发现的那样，这种蛋白质几乎没有特征。
这两次罢工让曼西亚和他的同事们开始怀疑，他们是否会在想象蛋白质的过程中摇摆不定，错失良机。 在芝加哥大学研究员安东尼·科西亚科夫（Anthony Kossiakoff）的帮助下，该团队将PfCRT复合成更大的抗体片段。 这使他们拍摄对象的尺寸增加了一倍，而碎片有助于提取PfCRT的隐藏特征。 一年后，经过大量努力，他们取得了全垒打成绩。
PfCRT是一种运输蛋白，嵌入肠道的表层 恶性疟原虫 由于编码PfCRT的基因具有高度的变异性，多年前PfCRT-蛋白对其结构进行了修改，使其能够在一类称为4-氨基喹啉的主要抗疟药物中泵出多种药物并使其失效。 其中包括氯喹。
现在，有了原子结构，研究人员可以绘制现有突变的位置，并研究它们是如何工作的。这些信息还将允许他们对蛋白质的哪些区域进行建模，以寻找下一个适应性突变。 希望这项工作将有助于延长当今抗疟疾药物的有效性。
例如，药物哌喹，一种4-氨基喹啉制剂，现在与另一种抗疟药物联合使用。 事实证明，这种组合非常有效。 但最近的报道表明 恶性疟原虫 由于PfCRT突变在东南亚迅速传播，已获得对哌喹的耐药性[3]。
有趣的是，研究人员表示，他们已经查明了可能导致哌喹对南美寄生虫产生耐药性的单一突变。 他们还确定了可能发生新突变以影响药物在非洲的作用的地方，那里是疟疾感染和死亡最多的地方。 所以，这种原子结构已经得到了很好的利用。
研究人员还希望，该模型将允许药物设计者对疗效较差的旧疟疾药物进行结构调整，并可能使其恢复到原来的效力。 也许这甚至可以通过修改氯喹来实现，氯喹是20世纪40年代作为第一种有效的抗疟疾药物引入的。 它在全世界都被使用，但由于三十年前我遇到的阻力，几十年后基本上被搁置了。
疟疾对生活在世界亚热带地区的数百万人的健康构成持续威胁。 把氯喹恢复到一线抗疟药物的地位不是很好吗？ 这种药价格便宜，口服，而且安全。 通过科学的力量，它的回归不再是不可能的。
工具书类 :
[1] 2019年世界疟疾报告 世界卫生组织，2019年12月4日
[2] 恶性疟原虫转运体PfCRT的结构和耐药性 金·J、谭·YZ、威希特·KJ、埃拉米利·SK、辛格拉·SK，奥库姆博·J、文多姆·J、哈格纳·LM、贾科梅蒂·SI、沃伦·AL、诺索尔·K、罗佩·PD、波特·CS、卡拉格尔·B、科西亚科夫·AA、Quick M、菲多克·DA、曼西亚·F·自然。 2019年12月； 576(7786):315-320.
[3] 柬埔寨、泰国和越南恶性疟原虫疟疾二氢青蒿素哌喹治疗失败的决定因素：一项前瞻性临床、药理学和遗传学研究 van der Pluijm RW、Imwong M、Chau NH、Hoa NT等，《柳叶刀感染疾病》。 2019年9月； 19(9):952-961.
链接 :
疟疾 （国家过敏和传染病研究所/NIH）
Fidock实验室 （哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约）
视频： David Fidock谈抗疟药物耐药性 （BioMedCentral/YouTube）
Kossiakoff实验室 （芝加哥大学）
曼西亚实验室 （哥伦比亚大学欧文医学中心）
马提亚斯·奎克 （哥伦比亚大学欧文医学中心）
NIH支持：国家过敏和传染病研究所； 国家普通医学科学研究所； 国家心脏、肺和血液研究所
发布时间： 生活快照
标签： 非洲 , 美国热带医学与卫生学会 , 抗疟药 , 原子结构 , 氯喹 , 氯喹抗性转运体 , 冷冻电镜 , 范西达尔 , 基因组学 , 全球卫生 , 成像 , 疟疾 , 恶性疟原虫 , 恶性疟原虫突变体 , 脉冲阴极射线管 , 哌喹 , 恶性疟原虫 , 东南亚 , 结构生物学 , 热带病
发布时间： 2020年1月2日 通过 弗朗西斯·柯林斯博士
新年快乐！ 在我们告别青少年的时候，让我们回顾一下2019年，以及结束这一非凡十年的一些突破性科学发现。
每年12月，该杂志的记者和编辑 科学类 选择他们今年的突破点，2019年的选择简直太壮观了：一个国际射电天文学家网络发布了第一张黑洞图像，这是一个长期以来理论化的宇宙奇点，引力如此强大，连光都无法逃脱[1]。 这个星系位于距离地球5300万光年的星系中！ （一光年约等于6万亿英里。）
虽然2019年的竞争确实很激烈，但生物医学科学在 科学类 的“助跑”突破。 其中包括获得NIH支持的三项突破。 让我们来看一下：
首先，该药物治疗大多数囊性纤维化病例 ：去年10月，两个国际研究小组报告了Trikafta治疗三联药物的三期临床试验结果 囊性纤维化 （CF）。 他们的数据显示，Trikafta有效地补偿了约90%的CF患者携带突变的影响。在回顾这些令人印象深刻的数据后，美国食品和药物管理局（FDA） 批准的Trikafta 由Vertex Pharmaceuticals开发。
Trikafta的批准对我个人来说是美好的一天，30年前我曾共同领导分离CF基因的团队。 几年后，我写了一首歌，名为“ 敢于梦想 “想象那美好的一天，当”CF的故事成为历史“。虽然我们还有更多的工作要做，但我们离实现梦想更近了。 事实上，在Trikafta的批准下，大多数CF患者有史以来第一次真正有机会将这种遗传病作为一种慢性病进行终生管理。 这是一个巨大的成就，因为直到20世纪80年代，只有极少数CF患者的寿命超过了十几岁。
几十年来，大量研究人员参与了这项工作，其中许多人得到了NIH的资助，囊性纤维化基金会和Aurora Biosciences（现为Vertex）之间二十多年的富有远见的合作努力使这一进展成为可能 这建立在对相关基因及其蛋白产物的基本知识之上。 这一创新方法不仅有助于加快CF治疗方法的发展，还建立了一个模型，可以为开发其他罕见遗传病的治疗方法提供信息。
埃博拉患者终于有了希望 就在六年前，西非爆发埃博拉疫情的消息听起来是全球最高级别的卫生紧急情况。 埃博拉病毒病当时被认为是 无法治愈的、迅速致命的疾病 尽管国际控制努力最终在大约两年内遏制了该病毒在西非的传播，但已确认28600多例病例，导致11000多人死亡，这是人类历史上已知的最大规模埃博拉疫情。 最近，刚果民主共和国（DRC）东北部再次爆发大规模疫情，暴力内乱对公共卫生控制工作构成极大挑战。
尽管这一消息仍然令人担忧，2019年为生活在易受埃博拉疫情影响地区的数百万人带来了必要的突破。 刚果民主共和国的一项随机临床试验评估了四种不同的药物，用于治疗急性感染者，包括一种抗病毒抗体mAb114和一种抗埃博拉抗体混合物REGN-EB3。 该试验的初步数据显示，接受mAb114或REGN-EB3抗体混合物治疗的患者中，约70%存活，而接受其他两种药物治疗的患者约有一半存活。
这些初步结果令人信服，因此由NIH国家过敏和传染病研究所（NIAID）和DRC国家生物医学研究所共同赞助的这项试验于去年8月暂停。 结果也迅速公布，以帮助挽救生命和阻止最近的疫情爆发。 刚果民主共和国治疗中心的所有埃博拉患者现在都接受这两种选择中的一种或另一种治疗。 试验结果是 最近出版的 .
NIH开发的mAb114抗体和REGN-EB3鸡尾酒是第一种在科学严谨的研究中显示对治疗埃博拉有效的治疗药物。 这项工作还表明，在疾病爆发期间，可以在困难的条件下进行合乎道德的临床研究。 事实上，这项暂停的研究被命名为Pamoja Tulinde Maisha（PALM），在斯瓦希里语中的意思是“共同拯救生命”。
为了在2019年取得挽救生命的进展，美国食品药品监督管理局 刚刚批准 第一种埃博拉疫苗。 这种单剂量注射疫苗被称为Ervebo（早期的rVSV-ZEBOV），是一种动物病毒的非感染性版本，通过基因工程携带来自 扎伊尔 埃博拉病毒的种类——造成刚果民主共和国当前疫情和西非疫情的病毒。 因为疫苗不含全部 扎伊尔 病毒，它不会引起埃博拉。 世卫组织在几内亚进行的一项大型研究结果表明，该疫苗对埃博拉病毒病提供了实质性保护。 作为应对刚果民主共和国疫情的一部分，默克公司生产的Ervebo已经给259000多人服用。 NIH支持了该疫苗的许多临床试验，包括在西非进行的一项正在进行的研究。
微生物与营养不良作斗争 ：研究人员几年前发现，肠道中异常的微生物群落或微生物组似乎是导致儿童营养不良的原因。 美国国立卫生研究院支持的一个研究小组对孟加拉国的儿童进行了一项研究，并于去年7月发表了 突破性发现 ：为修复“肠道微生物组”而配制的食物帮助营养不良的儿童重建了健康。 研究人员能够确定一个由15种细菌组成的网络，这些细菌在孟加拉国儿童的肠道微生物组中持续相互作用。 在这项长达一个月的研究中，这种细菌网络帮助研究人员描述了儿童的微生物组和/或其相对修复状态。
但一个月的时间还不足以确定这些新食物将如何帮助儿童成长和康复。 研究人员正在进行一项更长更大的类似研究。 在全球范围内，营养不良影响了大约2.38亿5岁以下儿童，阻碍了他们的正常生长，损害了他们的健康，限制了他们的智力发展。 希望这些新食物和其他适应世界各地使用的食物很快能帮助更多的孩子成长为健康的成年人。
麻疹复发 ：工作人员 科学类 此外，还列出了他们不太令人鼓舞的2019年“年度故障”，不幸的是，随着麻疹在美国再次流行，生物医学科学也减少了开支。1963年研制麻疹疫苗之前，每年有300万至400万美国人感染麻疹。 每年约有500名儿童死于麻疹，更多的儿童将遭受麻疹的折磨 终身并发症 随着更多的人接种疫苗，麻疹的发病率直线下降。 到2000年，美国甚至宣布消除了这种疾病。
但是，由于越来越多的父母选择不给孩子接种疫苗，受疫苗与自闭症有关的说法现已被揭穿的驱动，麻疹又卷土重来了，这是可以预防的。 去年10月，美国疾病控制与预防中心（CDC）报告了2019年美国当时估计1250例麻疹病例，超过了过去25年每年报告的总病例数。
好消息是，如果更多的人接种疫苗，这些数字可以减少。许多大型和严格的研究一再表明，疫苗是安全有效的。 疾病控制与预防中心建议，儿童应在12至15个月大之前服用第一剂，在4至6岁之间服用第二剂。 已经接种过疫苗或曾经患过麻疹的老年人应该考虑重新接种疫苗，特别是如果他们居住在接种率低的地方或将前往麻疹流行的国家。
尽管出现了这一公共卫生问题，2019年结束了令人难忘的十年科学发现。 二十年代将以青少年时期的发现为基础，使我们更接近一个精确医学的时代，以改善数百万美国人的生活。 所以，到2020年，新年快乐！
参考 :
[1] 2019年年度突破 《科学》，2019年12月19日。
美国国立卫生研究院的支持：这些突破代表了多年来涉及许多研究人员和多个美国国立卫生研究院研究所支持的研究成果。
发布时间： 新闻
标签： 2019年生物医学分类 , 2019年年度突破 , 非洲 , 抗体 , 孟加拉国 , 故障，分解 , 突破 , 2019年的突破 , 疾病预防控制中心 , 穿越火线 , 儿童健康 , 儿童疫苗 , 儿童 , 临床试验 , 刚果 , 囊性纤维化 , 囊性纤维化病基金会 , 饮食 , 埃博拉病毒 , 埃博拉疫苗 , 埃博拉病毒病 , 埃尔维博 , 美国食品药物管理局 , 基因治疗 , 遗传病 , 全球卫生 , 几内亚 , 肠道微生物组 , 出血热 , 传染病 , mAB114型 , 营养不良 , 麻疹 , 麻疹爆发 , 默克公司 , 微生物学 , 微生物群 , PALM（掌上电脑） , 大流行 , 精密医学 , 公共卫生 , 罕见疾病 , REGN-EB3型 , 特里卡夫塔 , 顶点 , 顶点制药 , 病毒 , 西非
下一页
