临床试验
发布时间： 2023年5月2日 通过 劳伦斯·塔巴克博士。
图片来源：Shutterstock/Alena Ozerova 据估计，在美国，每18分钟就有一名新生婴儿从子宫内暴露于阿片类药物中痛苦地退出。 它被称为 新生儿阿片类药物戒断综合征 )这为生活带来了一个富有挑战性的开始。 这些婴儿可能会出现一系列戒断症状，包括颤抖、极度易怒、进食和睡眠问题。
这些婴儿中的许多人经历了漫长而艰难的住院治疗，以帮助他们控制戒断症状。 但由于医院工作人员没有建立以证据为基础的治疗标准可供依赖，全国各地的NOWS治疗存在很大差异。 关于如何最安全、最有效地养活这些婴儿及其家人，还有许多悬而未决的问题。
但答案就在眼前。 这个 新英格兰医学杂志 刚刚公布的临床试验结果评估了对患有NOWS的婴儿的护理，为家庭和医生提供了一些非常需要且令人鼓舞的数据[1]。 这些数据来自佛蒙特大学伯灵顿拉纳医学院的Leslie W.Young及其同事Lori Devlin和Stephanie Merhar领导的新生儿阿片类药物戒断的饮食、睡眠和安慰（ESC-NOW）试验。
ESC-NOW研究通过 推进新生儿阿片类药物戒断的临床试验（ACT NOW )协作。 立即行动是 NIH帮助戒毒长期计划 这是一项积极的努力，旨在加快科学解决方案，以遏制国家阿片类公共卫生危机并改善生活。
最新研究测试了两种不同的方法来护理患有NOWS的新生儿。 第一种方法依赖于芬尼根新生儿节欲评分工具。 近50年来，医生主要使用该工具评估NOWS。 它基于21种戒断症状的评分系统，包括婴儿神经系统、新陈代谢、呼吸、消化等方面的紊乱。 然而，有人担心，这种评分工具导致过度依赖阿片类药物治疗婴儿，包括吗啡和美沙酮。
另一种方法是吃、睡、控制台（ESC）护理[2]。 ESC护理于2014年首次提出，世界各地的许多医院都采用了ESC护理。 这种方法不是关注一长串的身体退缩迹象，而是依赖于对婴儿是否能够进食、睡眠和得到安慰的简单功能评估。 它强调药物以外的治疗，如皮肤接触、母乳喂养，以及母亲或其他护理人员在平静和养育环境中的护理。
ESC护理方法强调使用支持性干预措施，旨在增强家庭对婴儿的护理和养育能力。 虽然对ESC的较小质量改进研究很有说服力，但问题是，进食、睡眠、控制台护理方法是否可以缩短患有NOWS的婴儿在各种医院环境下从医院回家的时间，最重要的是，它是否可以安全地这样做。
为了找到答案，ESC-NOW团队招募了1305名患有NOWS的婴儿，这些婴儿在妊娠至少36周后出生。 该研究的年轻参与者主要代表美国患有NOWS的婴儿，尽管非西班牙裔黑人和西班牙族婴儿的比例略高。 这些婴儿出生于美国26家医院中的一家，每家医院都被随机分配在指定的时间使用Finnegan工具从常规护理过渡到ESC护理方法。
每家医院在常规护理和ESC之间有三个月的过渡期，以便临床团队有时间就新方法进行培训。 该试验的主要目的是了解接受常规护理的新生儿与接受ESC护理的新生儿之间，患有NOWS的新生儿在出院前在医院待的时间是否存在显著差异。 研究人员还评估了婴儿的安全性，追踪了住院期间发生的安全事件和婴儿出院后发生的事件，如婴儿前三个月的非意外创伤或死亡。
报告的结果反映了1305名婴儿中的837名符合出院医学准备的研究定义。在符合研究标准之前出院的婴儿未被纳入初步分析，这些标准是由2012年美国儿科学会关于监测患有NOWS婴儿的建议告知的。
在837名婴儿中，接受ESC护理的婴儿比接受常规护理的婴儿提前做好出院准备。 平均而言，他们在大约8天后就可以回家了，而常规护理组则需要将近15天。
与常规护理组相比，ESC护理组接受阿片类药物治疗的婴儿要少得多（19.5%对52.0%）。 ESC护理的更多好消息是，尽管住院时间缩短，医院内阿片类药物治疗减少，但前三个月的安全性结果没有差异。 使用ESC护理方法进行护理的婴儿出院后不太可能去医生办公室、急诊室或医院就诊。
需要进行更长期的研究，以评估这些儿童在数月和数年内的发展和成长情况。 本研究中的许多婴儿将在出生后的前两年接受评估，以评估ESC护理对发育和其他结果的长期影响。 这些发现提供了令人鼓舞的早期证据，证明ESC护理方法是安全有效的。 虽然结果有一些差异，但这项研究也表明，这种方法可以在不同的医院和社区很好地工作。
ESC-NOW试验只是NIH Heal Initiative的ACT NOW项目的一部分，重点是收集关于如何照顾患有NOWS的婴儿的科学证据。 其他研究正在评估如何更快速地让接受阿片类药物治疗的婴儿安全断奶。 ACT NOW纵向研究还将招募至少200名产前阿片类药物暴露的婴儿和另外100名未暴露的婴儿，以更好地了解早期阿片类物质暴露的长期影响。
几个月来，我一直渴望看到ESC-NOW研究的结果。 等待是值得的。 结果表明，我们正朝着正确的方向前进，学习如何最好地对待NOWS，并在未来数月和数年帮助改善这些幼儿及其家人的生活。
工具书类 :
[1] 进食、睡眠、控制台方法与新生儿阿片类药物戒断的常规护理 .Young LW、Ounpraseuth ST、Merhar SL、Newman S、Snowden JN、Devlin LA等。NEJM，2023年4月30日[提前在线发布]
[2] 提高新生儿戒断综合征婴儿护理质量的举措 Grossman MR、Berkwitt AK、Osborn RR、Xu Y、Esserman DA、Shapiro ED、Bizzarro MJ。 儿科。 2017年6月； 139（6）：e20163360。
链接 :
SAMHSA国家热线 （药物滥用和心理健康服务管理局，马里兰州罗克维尔）
“吃、睡、控制台”减少了阿片类药物暴露婴儿的住院时间和药物需求 ，美国国立卫生研究院新闻稿，2023年5月1日
帮助结束成瘾长期®（HEAL）倡议 （国家卫生研究院）
推进新生儿阿片类药物戒断的临床试验（ACT NOW )
环境对儿童健康结果的影响（ECHO）计划 （国家卫生研究院）
莱斯利·杨博士 （佛蒙特大学，伯灵顿拉纳医学院）
NIH支持：尤妮斯·肯尼迪·施莱弗国家儿童健康与人类发展研究所； 国家翻译科学促进中心； 董事办公室
发布时间： 新闻
标签： 立即行动 , 上瘾 , 临床护理 , 临床试验 , 吃睡控制台 , ESC-NOW公司 , 循证护理 , 芬尼根新生儿节欲评分工具 , 帮助长期戒毒 , 婴儿健康 , 新生儿护理 , 新生儿阿片类药物戒断综合征 , NOWS公司 , 阿片类药物戒断 , 类阿片
发布时间： 2023年4月18日 通过 NIH Rebecca Baker博士帮助戒毒长期®（HEAL）计划
学分：NIH HEAL倡议 阿片类药物危机继续摧毁美国各地的社区。 芬太尼等危险的合成阿片类药物充斥着非法药物供应，造成了可怕的后果。 可悲的是，根据我们最新的数据，美国每年约有10.8万人死于阿片类药物或兴奋剂过量[1]。 尽管这一复杂的公共卫生挑战始于我们无法有效治疗疼痛，但慢性疼痛仍然是5000万美国人的一个改变生命的问题。
为了适应危机的规模和复杂性，2018年，美国国立卫生研究院开发了 NIH帮助戒毒长期®（HEAL）计划 这是一项雄心勃勃的努力，几乎涉及其所有27个研究所和中心。 通过1000多个研究项目，包括基础科学、 新的和重新用途的药物 , 社区研究 、和 卫生公平研究 ，HEAL致力于建立基于希望的新未来。
在未来：
健康访问期间使用的预测工具可个性化治疗背痛。 该工具估计一个人从物理治疗、心理治疗或手术中受益的概率。 到社区卫生诊所和急诊科就诊是预防和治疗阿片类药物成瘾的常规机会。 合格的学校工作人员和儿科医生对所有儿童进行行为和其他心理健康状况筛查，这些状况会增加有害发育结果的风险，包括阿片类药物滥用。 母亲怀孕期间出生时接触阿片类药物的婴儿会得到高质量的护理，为他们带来健康的未来。
HEAL研究开始五年后（被全球大流行打断），正在朝着实现这一愿景取得进展。 我将强调科学解决方案与当今人们会面的三种方式。
司法系统中的治疗机会之窗
可悲的是，监狱和监狱是国家阿片类药物危机的“归零地”。 85%的被监禁者有药物使用障碍或药物使用史。 我们在HEAL的愿景是，监狱、监狱或法庭监督项目中的每个人都能获得医疗护理，包括有效的阿片类药物使用障碍治疗。
一些研究结果已经支持了这种方法：最近的一项HEAL研究发现，在马萨诸塞州一所监狱接受戒毒治疗的个人被逮捕、传讯、， 或者与同期被监禁在没有提供治疗的邻近监狱的人相比再次被监禁[2]。 HEAL支持的研究 司法社区阿片类创新网络 同时也在探索公众对阿片类药物成瘾的看法。 其中一项调查显示，大多数美国成年人将阿片类药物使用障碍视为一种可治疗的疾病，而非刑事问题[3]。 这是对未来充满希望的消息。
慢性背痛的个性化治疗方案
一半的美国成年人患有慢性背痛，这是阿片类药物使用的主要原因。 HEAL支持 背痛联盟（BACPAC )正在创建一个全系统模型，用于全面测试导致慢性腰痛的所有因素，从焦虑到组织损伤。 它还包括对有希望的疼痛管理方法的全面测试，包括心理治疗、抗抑郁药或手术。
完善这一即将完成的全系统模型，包括寻找计算机友好的方法来描述疼痛和治疗的不同要素之间的关系。 这可能包括发展描述脊椎、椎间盘和肌腱的物理运动和连接的数学方程。
或者它可能包括一种称为 机器学习 计算机在现有数据（如电子健康记录或医学图像）中查找模式。 为了与HEAL的全动手检查方法保持一致，BACPAC还进行了临床试验，以测试新的（或重新调整用途的）治疗方法，并开发专注于背痛的新技术，如“ 耐磨肌肉 “帮助支撑背部。
利用私营部门的创新
HEAL研究组合涵盖基础科学和卫生服务研究。 这使得我们可以射门得分，这需要商业化来帮助人们。 通过对小企业的研究支持 HEAL资金提供了一个将一个伟大的想法推向市场的权宜之计，为风险投资或商业化所需的其他更大资金来源提供了一座桥梁。
这座桥梁还允许HEAL直接投资于创新的核心。 目前，HEAL为20个州近100家此类公司提供资金。 虽然这在所有HEAL研究中只占相对较小的一部分，但科学将对我们的社区产生影响，这些研究人员对他们为建设更美好的未来所做的工作充满热情。
目前，这种研究热情的几个例子包括：在手术后使用天然可吸收薄膜或骨胶输送控制量的非阿片类止痛药； 沉浸式虚拟现实，帮助阿片类药物使用障碍患者想象某些个人选择的后果； 以及支持康复、服药或检测药物过量的移动应用程序。
2023年，HEAL正在朝着加快制定安全、无成瘾和有效的战略以预防和治疗疼痛、阿片类药物滥用和过量用药的目标取得进展。 我们正在进行314项临床试验，并向美国食品和药物管理局提交了41份报告，以开始对试验新药或设备进行临床试验：这一数字 去年翻了一番 仅100多个项目就在解决背痛，200多个项目正在研究阿片类药物使用障碍的药物。
这个国家的类鸦片危机非常困难，涉及多方面，无法用任何单一的方法解决。 我们的研究着眼于长期戒毒的愿景，包括改善疼痛管理和扩大未充分使用但高效的成瘾药物的使用。 每一天，我们都在想象一个美好的未来，让身心痛苦的人们和受伤的社区受益。 全国数百名研究人员和社区成员正在努力实现一个人民和社区拥有繁荣所需工具的未来。
工具书类 :
[1] 临时药物过量死亡人数 Ahmad FB、Cisewski JA、Rossen LM、Sutton P.国家卫生统计中心。 2023
[2] 丁丙诺啡治疗阿片类药物使用障碍后的再犯罪率和死亡率 Evans EA、Wilson D、Friedmann PD。药物酒精依赖。 2022年2月1日； 231:109254.
[3] 阿片类药物使用障碍患者的社会耻辱感：美国成年人全国代表性调查结果 Taylor BG、Lamuda PA、Flanagan E、Watts E、Pollack H、Schneider J.Subst使用不当。 2021; 56(12):1752-1764.
链接 :
SAMHSA国家热线 （药物滥用和心理健康服务管理局，马里兰州罗克维尔）
NIH帮助戒毒长期®（HEAL）计划
视频： NIH HEAL倡议——健康就是希望
司法社区阿片类创新网络 （健康）
背痛联盟研究计划 （健康）
NIH HEAL倡议2023年度报告 （健康）
小企业项目 （治愈）
丽贝卡·贝克 （健康）
注释 ：劳伦斯·塔巴克博士（Dr.Lawrence Tabak）履行国家卫生研究院院长的职责，要求国家卫生研究所研究所、中心和办公室的负责人偶尔在博客上发表客座帖子，以突出他们支持和开展的一些有趣的科学。 这是美国国家卫生研究院（NIH）一系列客座帖子中的第28篇，该系列帖子将一直持续到新的国家卫生研究所常任理事长到位。
发布时间： 通用
标签： 人工智能 , 人工智能 , 背部疼痛 , 背痛联盟 , BACPAC公司 , 儿童健康 , 慢性疼痛 , 临床试验 , 药物再利用 , 药物 , 美国食品药物管理局 , 医疗 , 健康公平 , 帮助结束长期成瘾 , 监狱 , 司法社区阿片类创新网络 , 机器学习 , 阿片成瘾 , 类鸦片危机 , 疼痛 , 监狱 , 心理治疗 , 小型企业 , 物质使用障碍 , 可穿戴肌肉
发布时间： 2023年4月11日 通过 劳伦斯·塔巴克博士。
任何曾经有过坏习惯的人都知道打破坏习惯是多么困难。原因是反复的行为，最初与某种实际或感知到的奖励联系在一起，随着时间的推移，改变了我们大脑的工作方式。坏习惯会自动形成，即使这些行为对我们有害或我们不想再这样做。
现在，一项有趣的新研究表明，与习惯形成有关的捆绑神经纤维或脑回路也可能在饮食障碍患者身上出错。 这一发现可能有助于解释为什么饮食障碍往往对意志力本身具有抵抗力。 他们还可能有助于指出治疗饮食失调的改进方法，并提出以有益的方式调整实际大脑回路的策略。
这些最新发现发表在杂志上 科学转化医学 来自美国国家卫生研究院（NIH）资助的宾夕法尼亚大学费城佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine，Philadelphia）的凯西·哈尔珀恩（Casey Halpern）和加州斯坦福大学医学院（Stanford University School ofMedicine）的卡拉·博洪（Cara Bohon）[1]。
Halpern、Bohon和同事们对越来越多的证据感兴趣，这些证据将习惯性行为与心理健康状况联系在一起，尤其是物质使用障碍和成瘾。 但最让他们感兴趣的是，最近的证据也表明习惯性行为可能在饮食失调的发生中起作用。
为了深入研究习惯形成背后的复杂电路以及可能与饮食失调相关的任何变化，他们利用了NIH资助的大量数据 人类连接体项目（HCP ). 它是几年前完成的，现在是研究人员的宝贵在线资源。
HCP提供了正常人脑的详细布线图。 它描述了所有结构和功能神经连接，基于对数百个高分辨率脑部扫描的仔细分析。 然后将这些联系与遗传、行为和其他类型的数据分层。 这张令人难以置信的地图现在允许研究人员探索，有时也可以揭示大脑中数以万亿计的联系中神经和心理健康状况的根源。
在这项新的研究中，Halpern、Bohon及其同事就是这样做的。 首先，他们在178次HCP数据的脑部扫描中使用了复杂的绘图方法，以定位被认为与习惯形成有关的称为纹状体的大脑区域的关键部分。 他们真正想知道的是，患有这种疾病的人纹状体内的电路是否发生了某种改变 暴食症 或 神经性贪食症 .
为了找到答案，研究人员招募了34名患有饮食障碍的女性，并在她们同意的情况下，使用各种技术对她们的大脑进行成像。 21名参与者被诊断患有暴饮暴食症，13人患有神经性贪食症。 为了进行比较，研究人员观察了19名健康志愿者的相同脑回路。
这两组在年龄、体重和其他特征方面都很相似。 但研究人员怀疑，他们可能会在已知与习惯行为有关的大脑回路中发现健康组和饮食失调组之间的差异。 事实上，他们做到了。
与“典型”大脑相比，饮食障碍患者的大脑纹状体一部分称为 壳核 这一点尤其值得注意，因为壳核在学习和运动控制（包括奖励、思考和上瘾）中的作用是众所周知的。 更重要的是，在那些饮食障碍症状和情绪化饮食更频繁和更严重的人中，在这个关键大脑区域观察到的大脑连接和电路的变化更为明显。
研究人员还对10名志愿者（8名患有暴饮暴食症，2名健康对照）使用其他大脑成像方法，将习惯性脑回路中的这些变化与多巴胺反应的高水平蛋白质受体联系起来。 多巴胺是大脑中一种重要的化学信使，参与愉悦、动机和学习。 他们还观察到饮食障碍患者大脑外层灰质结构发生了结构性变化，大脑外层被紧密折叠。
研究人员指出，虽然还有很多需要学习的东西，但这些发现可能会导致未来的治疗，旨在以有益的方式改变大脑回路。 事实上，Halpern已经从NIH资助的一项小型临床试验中获得了令人鼓舞的早期结果，该试验测试了 脑深部刺激 )在患有暴饮暴食症的人中，干扰大脑中与奖赏和动机相关的另一部分（称为 伏隔核 , [2]. 在DBS中，医生植入一种类似起搏器的装置，能够将无害的治疗性电脉冲传送到大脑深处，目的是重置导致进食障碍或其他令人不安的症状或行为的异常电路。
但最新研究结果发表于 科学转化医学 现在建议将其他映射的脑回路作为DBS治疗暴饮暴食、神经性贪食症或其他改变生命、难以治疗的饮食障碍的潜在有益靶点。 它们还可能最终对治疗涉及各种其他形式强迫行为的其他疾病产生影响。
这些发现应该为数百万美国人的家人和朋友带来希望，其中许多人是与饮食失调作斗争的年轻人。 这些发现也提醒了我们，尽管人们普遍错误地认为饮食紊乱是一种生活方式的选择，但事实上，这些情况是复杂而严重的心理健康问题，是由大脑基本回路的根本变化所驱动的。
必须找到新的、更有效的方法来治疗严重的饮食失调和其他强迫行为。 这将需要同样认真的持续努力，以解开其根本原因，并找到改变其路线的方法，而这项新的研究是朝着这一方向迈出的令人鼓舞的一步。
工具书类 :
[1] 人类习惯的神经回路在饮食失调时可能会受到干扰 Wang AR、Kuijper FM、Barbosa DAN、Hagan KE、Lee E、Tong E、Choi EY、McNab JA、Bohon C、Halpern CH.Sci-Transl Med.2023年3月29日； 15（689）：eabo4919。
[2] 反应性伏隔核脑深部刺激对饮食失控影响的初步研究 Shivacharan RS、Rolle CE、Barbosa DAN、Cunningham TN、Feng A、Johnson ND、Safer DL、Bohon C、Keller C、Buch VP、Parker JJ、Azagury DE、Tass PA、Bhati MT、Malenka RC、Lock JD、Halpern CH.Nat Med.2022年9月； 28(9):1791-1796.
链接 :
进食障碍 （国家精神卫生研究所/NIH）
人类连接体项目
凯西·哈尔珀 （宾夕法尼亚医学院，费城）
卡拉·博洪 （斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福）
NIH支持：国家心理健康研究所； 美国国家神经系统疾病和中风研究所
发布时间： 新闻
标签： 暴食症 , 脑 , 大脑回路 , 大脑成像 , 神经性贪食症 , 临床试验 , 连接组学 , 星展银行 , 脑深部刺激 , 吃 , 饮食失调 , 习惯性行为 , 习惯性饮食 , HCP公司 , 人类连接体项目 , 成像 , 心理健康 , 神经解剖学 , 伏隔核 , 壳核 , 纹状体
发布时间： 2023年3月28日 通过 Helene M.Langevin，医学博士，国家补充和综合健康中心
信贷：美国陆军； 盖蒂图片社； 美国退伍军人事务部； 美国陆军中士詹妮弗·斯普拉德林 慢性疼痛及其伴随的阿片类药物滥用危机给美国人带来了可怕的损失。 但这对美国服役人员和退伍军人的影响更大，他们经常面临与服役有关的伤害和创伤压力等复合因素。
例如，在美国陆军一支主要部队的士兵中，44%的士兵患有慢性疼痛，15%的士兵在作战部署后使用了类阿片。 而在普通人群中，这一比例分别为26%和4%[1,2]。
退伍军人[3]和服役人员的慢性疼痛负担不成比例，导致NIH的国家补充和综合健康中心（NCCIH）采取行动。 我们 2017年达成合作 在NIH、美国国防部（DOD）和美国退伍军人事务部（VA）建立 疼痛管理合作实验室（PMC ).
PMC的研究重点是实施和评估非药物疼痛管理方法，这在军队和整个国家都是迫切需要的。 非毒品方法需要转变思维。 非药物疗法不是仅仅专注于使用止痛药暂时止痛，而是与身心合作，通过手法治疗、瑜伽和基于意识的干预等技术和实践，促进慢性疼痛的解决和健康的长期恢复。
以不依赖药物的方式解决慢性疼痛意味着解决潜在问题，例如缺乏足够运动的关节和结缔组织，或训练大脑“调低音量”疼痛信号。 通过心理和身体练习来减少疼痛可以从其他方面促进健康。 可能的“附加好处”包括更好的睡眠、更多的体力活动、更好的心态来做出良好的营养选择和/或改善情绪。
事实上，关于非药物治疗慢性疼痛的益处的研究越来越多。 PMC的强大之处在于，它通过将研究嵌入军事卫生保健环境，将这些知识运用到工作中。
PMC支持一个共享资源中心和11项大规模实用临床试验。 在这个真实的医疗环境中，临床试验已经招募了42个老兵和军队卫生系统的8200多名参与者。 这些研究提供了数量上的优势，并深入了解了当从受控临床试验中获得的知识与卫生保健提供的现实和日常生活的复杂性相冲突时会发生什么。 [4]
PMC伙伴关系的核心是全民健康。 我们常常通过不同部分的棱镜来看待健康——例如，一个人的心血管、消化和心理健康问题被视为是同时发生的，而不是相互关联的。 全人框架—— NCCIH当前的战略计划 -将这些部分重新结合在一起，并认识到健康存在于多个相互关联的身体系统和领域：生物、行为、社会和环境。
VA对 整体健康模型 [5] 他们独特的闭环卫生保健系统提供了一个机会，可以提供护理、进行研究，并说明当人们接受治疗整个人的协调护理时会发生什么。 事实上，弗吉尼亚州在这一领域的领导能力是 最近的一份报告 美国国家科学、工程和医学院。 该报告强调了在所有环境下为每个美国人实施全民医疗的重要性。
这一机构间合作有很多机会。 这将有助于实现一个重要的转变，从一次处理一个问题到促进美国军人和退伍军人的整体军事准备、恢复力和福祉。
国会在2023财年向NCCIH拨款500万美元，以加强疼痛研究，特别强调军事人口。 这些额外资源将使NCCIH能够支持更复杂的研究，以了解影响多个身体系统的多种治疗方法如何影响慢性疼痛。
与此同时，像国防部这样的项目 健康与军事绩效联盟（CHAMP )将继续把这些经验教训转化为 可访问的疼痛管理信息 这些服务人员可以用来促进和维护他们的健康。
虽然PMC的研究项目专门针对军事团体，但这一不断增长的知识体系将使我们所有人受益。 了解如何更好地管理慢性疼痛，并为那些希望避免阿片类药物风险的人提供更多治疗选择，将有助于我们所有人建立恢复力，恢复整个人的健康。
工具书类 :
[1] 作战部署后美国士兵的慢性疼痛和阿片类药物使用 Toblin RL、Quartana PJ、Riviere LA、Walper KC、Hoge CW。 JAMA实习生。 Med.2014年8月； 174(8):1400-1401.
[2] 军队中的疼痛和阿片类药物：我们必须做得更好 Jonas WB，Schoomaker EB。 JAMA实习生。 Med.2014年8月； 174（8）：1402-1403
[3] 退伍军人的严重疼痛：年龄和性别的影响，以及与普通人群的比较 Nahin RL疼痛杂志。 2017年3月； 18(3):247-254.
[4] 实用临床试验中的公正与公平：综合卫生系统内疼痛研究的考虑因素 Ali J、Davis AF、Burgess DJ、Rhon DI、Vining R、Young-Mcaughan S、Green S、Kerns RD。学习健康系统。 2021年10月19日； 6（2）：e10291
[5] APPROACH试验：评估疼痛、患者报告的结果以及补充和综合健康 Zeliadt S、Coggeshall S、Thomas E、Gelman H、Taylor S.Clin。 试验。 2020年8月； 17(4):351-359.
链接 :
国家补充和综合卫生中心 （国家卫生研究院）
NCCIH 2021-2025财年战略计划：规划全民健康研究路径 （国家卫生研究院）
疼痛管理协作室 （耶鲁大学，康涅狄格州纽黑文）
整体健康 （美国退伍军人事务部，华盛顿特区）
健康与军事绩效联合会 （马里兰州贝塞斯达国防部）
实现整体健康：退伍军人和国家的新途径 （华盛顿特区国家科学、工程和医学院）
注释 ：劳伦斯·塔巴克博士（Dr.Lawrence Tabak）履行国家卫生研究院院长的职责，要求国家卫生研究所研究所、中心和办公室的负责人偶尔在博客上发表客座帖子，以突出他们支持和开展的一些有趣的科学。 这是美国国家卫生研究院（NIH）一系列客座帖子中的第26篇，这些帖子将一直持续到新的国家卫生研究所常任理事长到位。
发布时间： 通用
标签： APPROACH试验 , 李焕庆执导的韩国电影 , 慢性疼痛 , 临床试验 , 健康与军事绩效联合会 , 国防部 , 国家科学院工程与医学 , NCCIH公司 , 阿片成瘾 , 阿片类药物滥用 , 疼痛 , 疼痛管理 , 疼痛管理协作室 , 项目管理咨询公司 , 语用试验 , 服务人员 , 退伍军人健康管理局 , 整体健康
发布时间： 2023年3月21日 通过 劳伦斯·塔巴克博士。
来源：Shutterstock/sirtravelalot； 加州圣地亚哥Tandem糖尿病护理中心 上周，给有孩子的父母带来了一些好消息 1型糖尿病（T1D ). 它包括所谓的“人造胰腺”，这是一种新型设备，可以连续监测人的血糖水平并释放激素 胰岛素 在正确的时间和剂量，就像没有T1D的孩子的胰腺一样。
研究人员上周发表在 新英格兰医学杂志 [1] 这是迄今为止最大规模的人工胰腺技术临床试验在2至6岁幼儿身上的结果。 数据表明，他们的Control-IQ技术在数周内控制这些儿童的血糖水平是安全有效的。 事实上，新设备的性能比目前的护理标准要好。
Control IQ技术之前的两项临床试验在年龄较大的儿童和成人（6岁及以上）中显示了相同的结果[2，3]，而最新的临床试验，也是首批在幼儿中进行的临床试验之一，应该会为美国食品药品监督管理局（FDA）提供所需的数据 考虑是否延长允许使用这种人工胰腺的年龄范围。 FDA早些时候批准了另外两种用于2岁及2岁以上儿童的人工胰腺装置，即MiniMed 770G和Insulet Omnipod 5系统[4,5]。
Control-IQ临床试验结果是NIH国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）和许多其他机构十多年来努力创造技术（如人造胰腺）以改善血糖控制的成果。 原因是控制血糖水平对T1D患者的长期健康至关重要。
人造胰腺到底是什么？ 它由三个完全集成的组件组成：葡萄糖监测仪、胰岛素泵和允许其他两个组件通信的计算机算法。 这种自动化使T1D患者无需每天多次检查血糖水平，也无需做出许多胰岛素剂量决定，尽管他们在进餐时仍会与系统交互。
在这项由夏洛茨维尔弗吉尼亚大学医学院Marc D.Breton领导的临床试验中，研究人员测试了他们的Control-IQ技术（由加利福尼亚州圣地亚哥Tandem Diabetes Care制造），也称为混合闭环控制系统。 得益于弗吉尼亚大学糖尿病技术中心开发的算法，每隔几分钟就会根据连续血糖监测仪的读数自动给药胰岛素剂量。
但治疗患有T1D的幼儿也面临着一系列特定年龄段的挑战。 年幼的孩子通常更频繁地需要小剂量的胰岛素。 他们的时间表往往更不可预测，有很多零食和随机的体力活动。
最重要的是，在理解自己的需求和让周围的成年人知道何时需要帮助方面，这些年幼的孩子比几岁大的孩子更困难。 由于所有这些原因，患有T1D的儿童往往比年龄较大的儿童或成年人花费更多的时间来处理血糖水平高于或低于正常水平的问题。希望人造胰腺可以帮助简化事情。
为了找出答案，该试验招募了102名年龄在2岁至6岁之间的志愿者。 68人被随机分配接受人工胰腺，而另外34人继续通过胰岛素泵或每天多次注射胰岛素。 主要关注的是使用连续血糖监测仪测量各组儿童在70-180毫克/分升的目标血糖范围内的时间。
在试验的13周内，与标准护理组相比，人工胰腺组的参与者每天多花费大约3个小时，血糖处于健康范围。 血糖控制方面的最大差异出现在夜间，孩子们应该在晚上10点到早上6点睡觉。在这段重要的时间里，使用人造胰腺的孩子在正常血糖范围内的时间比标准护理组多18%。 这是关键，因为夜间控制对T1D儿童来说尤其困难。
总的来说，研究结果显示，与之前在大孩子身上看到的一样，对幼儿也有好处。 无论年龄、种族或民族、父母教育或家庭收入如何，儿童都能获得这些益处。
人工胰腺组有两例严重低血糖（低血糖），而另一组只有一例。 人工胰腺组的一名儿童也出现了糖尿病酮症酸中毒，这是一种严重的并发症，体内胰岛素不足。 这些事件虽然很不幸，但在这两个群体中很少发生，而且发生率相似。
有趣的是，试验发生在新冠肺炎大流行期间。 因此，大部分关于人工胰腺系统使用的培训都是虚拟的。 布雷顿指出，在这种情况下，人造胰腺的成功是一项重要发现，尤其是考虑到许多患有T1D的儿童生活在离内分泌学家或其他专家较远的地区。
尽管这些临床试验已经完成，市场上也有一些设备，但仍有更多的工作要做。 NIDDK计划在未来几个月内主办一次会议，讨论下一步行动，包括未决研究问题和其他优先事项。 这对T1D患者来说都是好消息，包括年轻的孩子和他们的家人。
工具书类 :
[1] 儿童1型糖尿病混合闭环控制试验 Wadwa RP、Reed ZW、白金汉姆BA、DeBoer MD、Ekhlaspour L、Forlenza GP、Schoelwer M、Lum J、Kollman C、Beck RW、Breton MD； PEDAP试验研究小组。 《新英格兰医学杂志》，2023年3月16日； 388(11):991-1001.
[2] 1型糖尿病儿童闭环控制的随机试验 Breton MD、Kanapka LG、Beck RW、Ekhlaspour L、Forlenza GP、Cengiz E、Schoelwer M、Ruedy KJ、Jost E、Carria L、Emory E、Hsu LJ、Oliveri M、Kollman CC、Dokken BB、Weinzimer SA、DeBoer MD、白金汉宫BA、Cherñavvsky D、Wadwa RP； iDCL试验研究小组。 《新英格兰医学杂志》，2020年8月27日； 383(9):836-845.
[3] 1型糖尿病闭环控制的六个月随机多中心试验 Brown SA、Kovatchev BP、Raghinaru D、Lum JW、白金汉BA、Kudva YC、Laffel LM、Levy CJ、Pinsker JE、Wadwa RP、Dassau E、Doyle FJ 3rd、Anderson SM、Church MM、Dadlani V、Ekhlaspour L、Forlenza GP、Isganaitis E、Lam DW、Kollman C、Beck RW； 《新英格兰医学杂志》2019年10月31日； 381(18):1707-1717.
[4] MiniMed 770G系统-P160017/S076 美国食品和药物管理局，2020年12月23日。
[5] FDA授权Omnipod 5治疗2岁以上1型糖尿病儿童 .青少年糖尿病研究基金会新闻稿，2022年8月22日
链接 :
I型糖尿病 （国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所/NIH）
人工胰腺 （NIDDK）
马克·布雷顿 （弗吉尼亚大学夏洛茨维尔分校）
NIH支持：国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所
发布时间： 新闻
标签： 人工胰腺 , 临床试验 , 控制-IQ , 糖尿病 , 葡萄糖监测仪 , 全能胰岛素5 , 胰岛素 , 胰岛素泵 , 迷你医疗770G , 胰腺 , 小孩子 , T1D（T1D） , 串联糖尿病护理 , 1型糖尿病
发布时间： 2022年11月29日 通过 James K.Gilman，NIH临床中心医学博士
描述：一个USB闪存盘（前面）紧挨着3D打印的微型呼吸机（后面）。 资料来源：美国国立卫生研究院临床中心William Pritchard 在NIH临床中心，我们很荣幸被视为世界知名的研究医院，通过开拓性临床研究为改善人类健康带来希望。 但你可能不知道的是，我们的医生一直在与公共和私营部门合作，开发创新技术，帮助提高健康成果。
我很高兴能为大家带来一个故事，这是我们国立卫生研究院医生与全球战略合作伙伴合作创造潜在救生技术的完美例子。 这个故事开始于新冠肺炎大流行期间，全球缺乏呼吸机来帮助患者呼吸。 医院迫切需要廉价、易用、快速批量生产的复苏设备，这些设备可以快速分发到急需的地区。
通过战略合作伙伴关系，我们的临床中心医生了解并加入了一个由工程师、医生、呼吸治疗师和患者倡导者组成的国际团队，利用他们的工程技能来创建一个功能齐全、价格合理且直观的呼吸机。 经过几次迭代和台架测试，他们设计了一个用户友好的呼吸机。
描述：微型呼吸机连接到氧气管（星号），呼吸管连接到患者（交叉影线）。 排气管（匕首）是凹进的，以防止意外堵塞。 资料来源：美国国立卫生研究院临床中心William Pritchard
然后，在3D打印技术的帮助下，他们改进了最初的设计，做了一些令人难以置信的事情：该团队创造了迄今为止最小的单患者呼吸机。 该设备直径只有2.4厘米（约1英寸），长度为7.4厘米（约3英寸）。
医院里典型的呼吸机显然要大得多，并且有一个风箱系统。 它充满氧气，然后强迫氧气进入肺部，然后患者被动呼气。 这些系统有多个运动部件、阀门、软管和电子或机械控制装置，以管理进入肺部的氧气流的各个方面。
但我们的迷你型3D-printed呼吸机是一次性的，没有活动部件。 它基于流体学原理，通过在强制吸气和辅助呼气之间自动振荡，随着气道压力的变化为患者通气。 它只需要持续供应加压氧气。
这种3D绘制的微型呼吸机的可能性很大。 通风机可以很容易地用于紧急运输，可能用于治疗战场伤亡或应对灾难和地震等大规模伤亡事件。
虽然提炼一个概念很重要，但关键是将其转化为实际应用，我们的医生在临床前和临床研究中做得很好。 NIH的William Pritchard、Andrew Mannes、Brad Wood、John Karanian、Ivane Bakhutashvili、Matthew Starost、David Eckstein和医学院学生Sheridan Reed研究并已经在患有急性肺损伤的猪身上测试了呼吸机，这是包括新型冠状病毒肺炎（COVID-19）在内的许多呼吸道威胁的常见严重后果。
在这项研究中，医生测试了三种型号的设备，分别用于轻度、中度和重度肺损伤。 呼吸器为中度和轻度肺损伤提供了足够的支持，医生们回忆起最初看到一头190磅重的猪用这种微型呼吸器进行通风是多么令人惊讶。
医生们认为，这种3D-彩色微型呼吸机自始至终都是一个潜在的“游戏规则改变者”，因为它可以拯救生命，体积小，使用简单，可以轻松廉价地打印和存储，并且不需要额外的维护。 他们最近在杂志上发表了临床前试验结果 科学转化医学 [1].
NIH团队正准备在未来几个月在临床中心开展首次人体试验。 也许，在不久的将来，一种旨在帮助人们呼吸的设备可以放在你的手机和钥匙旁边的口袋里。
参考 :
[1] 在线式微型3D加压循环呼吸机维持诱导性急性肺损伤猪的呼吸稳态 Pritchard WF、Karanian JW、Jung C、Bakhutashvili I、Reed SL、Starost MF、Froelke BR、Barnes TR、Stevenson D、Mendoza A、Eckstein DJ、Wood BJ、Walsh BK、Mannes AJ。 《科学与运输医学》，2022年10月12日； 14（666）：eabm8351。
链接 :
临床中心 （国家卫生研究院）
安德鲁·曼内斯 （临床中心）
布拉德福德伍德 （临床中心）
大卫·艾克斯坦 （临床中心）
注释 ：劳伦斯·塔巴克博士（Dr.Lawrence Tabak）履行国家卫生研究院院长的职责，要求国家卫生研究所研究所和中心（IC）的负责人偶尔在博客上发表客座帖子，以突出他们支持和开展的一些有趣的科学。 这是NIH IC系列客座帖子中的第21篇，将一直持续到新的NIH常务董事到位。
发布时间： 通用
标签： 3D打印 , 战场 , 生物医学工程 , 呼吸 , 呼吸问题 , 临床研究 , 临床试验 , 新冠肺炎 , 灾害应对 , 可任意处理的 , 急救医学 , 突击运输 , 医院 , 肺 , 微流体学 , 微型呼吸机 , NIH临床中心 , 大流行 , 临床前研究 , 加压氧气 , 呼吸道疾病 , 复苏装置 , 一次性使用 , 猪 , 技术 , 通风机
发布时间： 2022年7月5日 通过 劳伦斯·塔巴克博士。
阿片类药物使用障碍（OUD）现在威胁着太多美国年轻人和成年人的健康和生命。 虽然接受治疗是康复的关键第一步，但克服阿片类药物成瘾往往会带来严重的戒断症状，包括严重的失眠，这些症状通常是传统处方睡眠药物无法治疗的。 这些药物起到镇静剂的作用，使其对OUD康复患者不安全。
但现在，研究人员发现，一种经批准的治疗失眠的药物，其作用与其他睡眠药物不同，可以为影响克服阿片类药物成瘾的失眠症患者提供一些必要的帮助[1]。 该药物名为suvorexant（Belsomra®），是在阿片类药物逐渐减少期间和之后立即向人们提供的，它使人们在这一周的时间内睡得更多。 Suvorexant也有助于减少他们对阿片类药物的戒断和渴求。
这项研究得到了NIH的支持 帮助戒毒长期计划 当然提供了令人鼓舞的消息。 2014年，美国食品和药物管理局（FDA）批准舒伏克星治疗失眠症，该药可用于非标签用途，以帮助人们克服OUD。
然而，好消息伴随着一个重大警告。 这项早期临床试验的登记人数相对较少，肯定需要进行更大规模的研究来跟踪和确认最初的结果。
最新发现发表在杂志上 科学转化医学 来自巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的一个团队，由安德鲁·胡恩领导。 他和同事们认识到睡眠障碍是恢复过程中的一个严重问题。 他们想知道suvorexant是否有帮助。
Suvorexant不像其他安眠药那样能有效镇静剂。 Suvorexant通过靶向食欲素发挥作用，食欲素是大脑中产生的一种生化物质，有助于保持清醒[2]。 有趣的是，食欲素信号也与阿片类药物戒断症状、睡眠障碍和药物寻求行为有关。
38人参加了霍普金斯大学的研究，26人完成了这项研究。他们的平均年龄约为40岁，白人和黑人参与者的人数几乎相等。 大多数是男性，所有人都在接受丁丙诺啡/纳洛酮的监督戒断治疗，丁丙诺酮与纳洛酮合用作为OUD的药物辅助治疗。
为了找出舒乐欣是否有帮助，研究人员使用无线设备测量了服用20毫克或40毫克舒乐欣的人与服用安慰剂的人每晚的总睡眠时间，这些设备记录了他们的大脑活动和运动。 研究人员还使用标准方法评估阿片类药物戒断症状，以及舒伏克星滥用的可能性。
数据显示，服用舒缓剂超过四天，同时逐渐减少阿片类药物的人平均每晚多睡90分钟。 在减产期过后的四天里，他们平均每晚多睡一个小时。 研究人员注意到，睡眠时间的增加远远超过了美国睡眠医学学会（American Academy of sleep Medicine）的临床意义改善阈值。
研究人员也没有发现服用舒伏拉坦的患者与服用安慰剂的患者的不良反应有任何差异。 他们还注意到，苏伏拉的主要副作用是第二天随着药物的慢慢消退而感到困倦。 也没有任何证据表明舒伏拉坦可能有药物滥用的风险。
然而，由于这项研究规模较小，它缺乏所需的统计能力来确定两种剂量的suvorexant之间的有意义的差异。 这项研究也没有包括很多女性。 但总的来说，有证据表明，以食欲素为靶点的氨甲喋呤甚至其他药物可以改善OUD治疗，这似乎很有希望。
NIH的健康倡议已经启动 600多个研究项目 遍布全国。 这些研究涵盖了一系列科学和卫生保健需求。 但贯穿这些项目的一个共同点是，希望加强拯救生命的OUD干预措施的证据基础。 另一个是致力于发现更好的方法来帮助人们从OUD中恢复，这些关于suvorexant的最新数据表明了这一承诺的实际作用。
工具书类 :
[1] 在丁丙诺啡减量过程中，舒伏来改善睡眠障碍、阿片类药物戒断和渴求 Huhn AS、Finan PH、Gamaldo CE、Hammond AS、Umbricht A、Bergeria CL、Strain EC、Dunn KE.Sci-Transl Med.2022年6月22日； 14（650）：eabn8238。
[2] 促甲状腺素/食欲素系统 易卜拉欣·IO等人，《社会医学杂志》，2002年5月； 95(5):227-30.
链接 :
SAMHSA国家热线 （药物滥用和心理健康服务管理局，马里兰州罗克维尔）
鸦片类 （国家药物滥用研究所/NIH）
帮助戒毒长期计划 （国家卫生研究院）
安德鲁·胡恩 （巴尔的摩约翰霍普金斯医学院）
NIH支持：国家药物滥用研究所
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标签： 贝尔索姆拉 , 临床试验 , 医疗 , 帮助长期戒毒 , 失眠 , 麻醉品 , 标签外处理 , 阿片类流行病 , 阿片类药物回收 , 阿片类药物使用障碍 , 阿片类药物戒断 , 食欲素 , OUD公司 , 睡觉 , 睡眠障碍 , 睡眠药物 , suvorexant公司
发布时间： 2022年5月17日 通过 Debara L.Tucci，医学博士、理学硕士、文学学士，国家耳聋和其他沟通障碍研究所
图片来源：Shutterstock/wavebreakmedia 据世界卫生组织估计，到2050年，全球将有7亿多人或十分之一的人患有致残性听力损失。 仅在美国，听力损失就影响到约3000万人[1]。 听力损失可能令人沮丧、孤立，甚至危险。 它还与痴呆、抑郁、焦虑、行动不便和跌倒有关。
尽管助听器等听力技术有所改进，但并不是每个人都能平等地获得这些进步。 事实上，尽管助听器和其他辅助设备可以显著提高生活质量，但只有四分之一的美国成年人曾使用过助听器。 为什么？ 人们通常报告说遇到了经济障碍，例如助听器的高成本和获得听力保健的机会有限。 对一些人来说，原因更为个人化。 他们可能不相信助听器是有效的，或者他们可能担心与衰老的负面联系。 [2].
作为支持预防、检测和治疗听力损失研究计划的主要联邦机构，NIH 国家耳聋和其他沟通障碍研究所（NIDCD )开展并资助研究，以确定打破听力保健障碍的方法。 NIDCD数十年的研究表明 最近里程碑式的公告 由美国食品和药物管理局（FDA）创建的新类别 非处方（OTC）助听器 该规定生效后（预计2022年），数百万听力有问题的人将能够购买价格较低的助听器，无需进行体检、开具处方或由听力专家进行验配。
这一激动人心的发展在NIDCD已经出现了一段时间。 早在2009年，NIDCD 轻度至中度听力损失成年人可获得且负担得起的听力保健工作组 为研究重点制定了蓝图。
该工作组的蓝图导致NIDCD资助了60多个研究项目，涉及可获得且负担得起的听力保健问题。 一项研究表明，患有听力损失的人可以根据不断变化的声学环境独立调整听力设备的设置[3]，并且，当他们有能力控制自己的助听器设置时，他们通常对设备的声音比对听力专家的配合更满意[4]。
2017年，第一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验将非处方助听器交付模式[5]与传统的听力学家验配模式进行了比较，结果发现两组助听器使用者的受益相似。 2019年的一项后续研究[6]证实了这些结果，支持直接面向消费者的服务交付模式的可行性。 NIDCD资助的一项小型企业研究拨款导致 第一款FDA批准的自带助听器 .
与此同时，2016年，NIDCD联合赞助了美国国家科学、工程和医学院（NASEM）的一份共识报告。 报告， 成人听力保健：提高可及性和可承受性的优先事项 由一个独立专家小组开发，建议美国食品和药物管理局创建并管理一种新的非处方助听器类别，以提高轻度至中度听力损失成人获得负担得起的助听器的机会。 这些设备不适用于听力损失更严重的儿童或成人。
总之，NIDCD资助的这项有针对性的研究组合与研究蓝图和NASEM共识报告相结合，为2021年FDA规则创造新型OTC助听器奠定了重要基础。 作为这些研究和政策努力的结果，FDA的这项规定将使某些类型的助听器更便宜、更容易获得，可能会改善数百万美国人的健康、安全和福祉。
改变美国成年人的听力保健仍然是公共卫生优先事项。 国家卫生研究院赞扬科学家们提供了关键证据，从而开发出了新型助听器，国家疾病预防控制中心鼓励他们加倍努力。 在获得听力保健方面的差距仍有待弥合。
NIDCD积极征求研究项目的申请，以填补这些空白，并继续确定护理的障碍和改善获取服务的途径。 NIDCD还将通过其网站上的资源，如 聆听：通往世界的大门 视频和 成人听力保健 网页。
工具书类 :
[1] 美国听力损失流行率 Lin F，Niparko J，Ferrucci L.Arch实习医学2011年11月14日； 171(20):1851-1852.
[2] 研究推动更方便、更实惠的听力护理 Tucci DL，King K.听证会杂志。 2020年5月。
[3] 助听器自我调节的“金凤花”方法：耳蜗输出和语言可懂度指数 Mackersie C、Boothroyd A、Lithgow A、Ear and Hearing，2019年1月。
[4] 自我调整的放大参数会产生较大的受试者间差异，并保持语音可懂度 Nelson PB、Perry TT、Gregan M、VanTasell、D.《听证会趋势》，2018年9月7日。
[5] 服务交付模式和购买价格对老年人助听器效果的影响：一项随机双盲安慰剂对照临床试验 休谟·LE、罗杰斯·SE、奎格利·TM、梅因·AK、金尼·DL、海岭·C·美国听力学杂志。 2017年3月1日。
[6] 评估消费者决定服务提供模式的后续临床试验 休谟·LE、金尼·DL、梅因·AK、罗杰斯·SE。美国听力学杂志。 2019年3月15日。
链接 :
国家耳聋和其他沟通障碍研究所（NIDCD） （国家卫生研究院）
获得资助的无障碍和负担得起的听力保健研究项目 （NIDCD）
成人听力保健 （NIDCD）
[注：NIH代理主管劳伦斯·塔巴克（Lawrence Tabak）已要求NIH研究所和中心（IC）的负责人在博客上偶尔发表一些客座帖子，以突出他们支持和开展的一些有趣的科学。这是NIH IC客座帖系列中的第九篇，将一直持续到新的NIH永久主管到位。]
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标签： 老化 , 听力学家 , 临床试验 , 美国食品药物管理局 , 听力 , 助听器 , 听力保健 , 听力受损者 , 听力损失 , 听力技术 , 国家科学院工程与医学 , 国家耳聋和其他沟通障碍研究所 , 国家开发计划署 , NIDCD无障碍和负担得起的听力保健工作组 , 老年人 , 非处方助听器 , 小企业创新研究
发布时间： 2021年12月7日 通过 弗朗西斯·柯林斯博士
随着Omicron现在在这么多人的脑海中浮现，世界各地的公共卫生官员和病毒学家都在密切关注SARS-CoV-2变异病毒的传播，并使用一切可能的手段来确定我们的新型冠状病毒疫苗对其的有效性。最终， 答案将取决于现实世界中发生的事情。 但它也将有助于建立一个现成的实验室手段来衡量疫苗的效果，而无需等待数月的现场结果。
考虑到后一个想法，我很高兴与大家分享美国国立卫生研究院资助的一项研究结果，该研究旨在了解与疫苗获得的对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型的保护相关的免疫反应[1]。 这一发现基于对1000多名接种莫德纳信使核糖核酸疫苗的人的血液样本的分析，表明抗体水平确实与疫苗预防感染的效果有关，尽管有些不完美。
这种被称为“保护相关物”的免疫措施有可能支持更快批准新疫苗或更新疫苗。 它们也有助于展示疫苗在未参与疫苗初始测试的人群中的效果，如儿童、孕妇和有特定健康状况的人群。
发表在杂志上的最新研究 科学类 来自西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心彼得·吉尔伯特领导的研究团队； David Montefiori，北卡罗来纳州达勒姆杜克大学； 国家过敏和传染病研究所NIH疫苗研究中心Adrian McDermott。
该团队从冠状病毒疗效（COVE）试验的现有数据开始。 这项在30000名美国成年人中进行的第三阶段研究发现，Moderna疫苗是安全的，约94%的疫苗能有效保护人们免受SARS-CoV-2症状感染[2]。
研究人员想了解提供如此高水平的新型冠状病毒保护的潜在免疫反应。 他们还试图开发一种方法，在实验室中测量这些反应，并快速显示疫苗的效果。
为了了解更多信息，吉尔伯特的团队对COVE参与者第二次接种疫苗时的血样进行了测试，四周后再次进行了测试。 其中两项测试测量了结合抗体（bAbs）的浓度 棘突蛋白 冠状病毒表面的装饰物。 另外两人测量了更广泛的保护性中和抗体（nAbs）的浓度，该抗体通过发现于人类细胞表面的ACE2受体阻止SARS-CoV-2感染人类细胞。
四项测试中的每一项都显示，未感染新冠肺炎的疫苗接种者的抗体水平始终高于感染者。 这与预期相符。 但这些数据也使研究人员能够确定与各种疾病防护水平相关的特定抗体水平。
对于抗体水平最高的人群，该疫苗提供了98%的保护。 那些水平低1000倍左右的人仍然得到了很好的保护，但他们的疫苗效力降低到了78%左右。
根据检测的任何抗体，抗体水平在前10%的疫苗接种者与抗体检测不到的接种者相比，估计的新冠肺炎风险大约低10倍。 总的来说，研究结果表明抗体水平测试可用于预测mRNA疫苗的疗效，并可用于指导对当前疫苗方案的修改。
为了理解这一发现的重要性，考虑到对于像Moderna或Pfizer这样的两剂量疫苗，使用这种保护相关性的试验可能在短短两个月内产生足够的数据[3]。 因此，这样的试验可能会显示疫苗是否在3到5个月内达到其基准。 相比之下，即使是以标准方式进行的快速临床试验也至少需要7个月才能完成。 同样重要的是，依赖于这种保护相关性的试验需要更少的参与者。
由于所有四项测试都表现得同样好，研究人员表示，可以想象，一次抗体检测可能足以预测疫苗在临床试验中的效果。 当然，这类试验需要后续的实际研究来验证预测的疫苗效力是否与实际免疫保护相匹配。
需要注意的是，美国食品药品监督管理局（FDA）需要批准在任何疫苗试验中采用此类保护相关性之前使用这些保护相关性。 但是，到目前为止，关于中和抗体反应与保护作用相关的全部证据是COVE试验数据的主要贡献者，这一点令人印象深刻。
中和抗体水平也正在考虑用于未来的冠状病毒疫苗试验。 事实上，对于辉瑞公司针对5-11岁儿童的mRNA疫苗EUA，FDA接受了预先规定的成功标准，其依据是该年龄组中和抗体反应与16-25岁儿童一样好[4]。
抗体水平也被考虑在内，以决定是否需要注射助推器。 然而，值得注意的是，抗体水平不够精确，无法帮助决定是否有任何特定的人需要新冠肺炎疫苗。 这些建议是基于自最初免疫以来经过的时间。
在假期到来之前，获得助推器是一个非常好的主意。 Delta变种仍然是美国的主要变种，我们需要减缓其传播速度。 大多数专家认为，疫苗和加强针也将对奥密克戎变异株提供一些保护，尽管我们需要的证据还有一两周的时间。 美国疾病控制与预防中心（CDC）建议18岁及以上的人在接种第二剂信使核糖核酸疫苗后至少六个月或接种单剂强生疫苗后两个月接种新冠肺炎加强针[5]。 你可以选择接种相同或不同的疫苗。 而且，有一个 靠近你的地方 那就是提供机会。
工具书类 :
[1] mRNA-1273新型冠状病毒肺炎疫苗疗效临床试验的免疫相关分析 . Gilbert PB、Montefiori DC、McDermott AB、Fong Y、Benkeser D、Deng W、Zhou H、Houchens CR、Martins K、Jayashankar L、Castellino F、Flach B、Lin BC、O’Connell S、McDanal C、Eaton A、Sarzotti-Kelsoe M、Lu Y、Yu C、Borate B、van der Laan LWP、Hejazi NS、Huynh C、Miller J、El Sahly HM、Baden LR、Baron M、De La Cruz L、Gay C、Kalams S、Kelley CF、， Andrasik议员、Kublin JG、Corey L、Neuzil KM、Carpp LN、Pajon R、Follmann D、Donis RO、Koup RA； 免疫检测小组§； Moderna，Inc.团队§； 冠状病毒疫苗预防网络（CoVPN）/冠状病毒效力（COVE）团队§； 美国政府（USG）/CoVPN生物统计学团队§。 科学。 2021年11月23日：eab3435。
[2] mRNA-1273 SARS-CoV-2疫苗的疗效和安全性 Baden LR、El Sahly HM、Essink B、Kotloff K、Frey S、Novak R、Diemert D、Spector SA、Rouphael N、Creech CB、McGettigan J、Khetan S、Segall N、Solis J、Brosz A、Fierro C、Schwartz H、Neuzil K、Corey L、Gilbert P、Janes H、Follmann D、Marovich M、Mascola J、Polakowski L、Ledgerwood J、Graham BS、Bennett H、Pajon R、Knightly C、Leav B、Deng W、， 周H、韩S、Ivarsson M、Miller J、Zaks T； COVE研究小组。 《新英格兰医学杂志》，2021年2月4日； 384(5):403-416.
[3] 由政府领导的努力，以确定新冠肺炎疫苗保护的相关因素 Koup RA、Donis RO、Gilbert PB、Li AW、Shah NA、Houchens CR.Nat Med.2021年9月； 27(9):1493-1494.
[4] 对5-11岁儿童接种BNT162b2 Covid-19疫苗的评估 Walter EB、Talaat KR、Sabharwal C、Gurtman A、Lockhart S、Paulsen GC、Barnett ED、Muñoz FM、Maldonado Y、Pahud BA、Domachowske JB、Simöes EAF、Sarwar UN、Kitchin N、Cunliffe L、Rojo P、Kuchar E、Rämet M、Munjal I、Perez JL、Frenck RW Jr、Lagkadinou E、Swanson KA、Ma H、Xu、Koury K、Mather S、Belanger TJ、Cooper D、Türeci Dormitzer公关， ⑩ahin U、Jansen KU、Gruber WC； C4591007临床试验组。 《新英格兰医学杂志》，2021年11月9日：NEJMoa2116298。
[5] 新冠肺炎疫苗强化注射 疾病控制和预防中心。 2021年11月29日。
链接 :
新冠肺炎研究 （国家卫生研究院）
新冠肺炎预防网络
战斗冠 （美国卫生与公共服务部）
彼特·吉尔伯托 （弗雷德·哈奇森癌症研究中心）
大卫·蒙地菲罗利 （北卡罗来纳州达勒姆杜克大学）
阿德里安·麦克德莫特 （国家过敏和传染病研究所/NIH）
NIH支持：国家过敏和传染病研究所
发布时间： 新闻
标签： ACE2公司 , 抗体 , 临床试验 , 冠状病毒疗效试验 , 保护的相关因素 , 海湾 , 新冠肺炎 , 新冠肺炎疫苗 , 豁免权 , 强生疫苗 , Moderna疫苗 , 中和抗体 , 新型冠状病毒 , Omicron变体 , 大流行 , 辉瑞/生物科技疫苗 , SARS-CoV-2型 , 穗蛋白
发布时间： 2021年11月30日 通过 弗朗西斯·柯林斯博士
美国约有2万人患有血友病A。这是一种罕见的X染色体连锁遗传病，主要影响男性，在伤口愈合时会导致血液凝结不良。 对一些人来说，日常活动可能会变成痛苦的紧急医疗事件，以阻止内出血，这一切都是因为一个基因的改变导致一种必需的凝血蛋白失效。
现在，一项早期临床试验的结果，最近发表在 新英格兰医学杂志 ，表明基因治疗可以在血友病A患者中产生必需的凝血因子。结果表明，在18名成年参与者中，大多数人的精细基因治疗策略能够持续表达凝血因子VIII（FVIII），即血友病A[1]中缺失的凝血因子[1]。 事实上，基因治疗帮助大多数参与者减少或在某些情况下完全消除了出血事件。
目前，男性血友病A患者最常见的治疗选择是静脉输注FVIII浓缩物。 虽然注入的FVIII可以立即进入血液，但这些治疗并不是一种治愈方法，必须经常每周或每隔一天重复一次，以防止或控制出血。
然而，基因治疗是血友病a的一种可能的治疗方法。早期的临床试验报告，使用良性腺相关病毒（AAV）作为载体，将治疗性FVIII基因传递到肝脏中的细胞，在那里产生凝血蛋白。 但一年后，这些试验参与者的FVIII表达显著下降。 随后的后续研究发现，随着时间的推移，病毒数量持续下降，这被认为至少部分是由于对AAV载体的免疫反应。
在这项新的研究中，由美国国家卫生研究院资助、由费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的Lindsey George和Katherine High领导的团队测试了他们的精细分娩系统。 High目前也在北卡罗来纳州Chapel Hill的Asklepios BioPharmaceutical，Inc.工作。（早在20世纪70年代，她和我在北卡罗莱纳大学的同一个班上学习医学。）该研究也得到了费城Spark Therapeutics的支持。
试验参与者接受了名为SPK-8011的新型重组AAV基因治疗的单次输注。 它是专门设计用于在肝脏中产生FVIII表达的。 在这项评估治疗安全性和初始疗效的1/2期临床试验中，参与者接受了四种不同剂量的SPK-8011中的一种。 大多数患者还接受类固醇治疗，以防止或治疗对该疗法产生反作用的免疫反应。
研究人员在实验治疗后对参与者进行了为期一年的跟踪调查，所有参与者都参加了后续试验以进行持续观察。 在此期间，研究人员没有发现主要的安全问题，尽管一些患者的血液中肝酶水平有所升高。
好消息是所有参与者在基因治疗后都产生了缺失的FVIII。 16名参与者中有12人接受了两年以上的随访，凝血因子活性没有明显下降。 这尤其值得注意，因为它首次证明了血友病A患者在基因转移后多年内FVIII的稳定和持久表达。
更令人鼓舞的是，试验中的男性平均出血次数减少了92%以上。 治疗前，大多数男性每年发生8.5次出血。 治疗后，这些事件下降到平均每年不到一次。 然而，两名研究参与者在治疗一年内失去了FVIII表达，可能是由于对治疗性AAV的免疫反应。 这一发现表明，虽然类固醇有帮助，但它们并不总能阻止治疗基因的表达缺失。
总的来说，研究结果表明，基于AAV的基因治疗可以在数年内持续产生FVIII，并显著减少出血事件。 研究人员目前正在探索更有效的方法来控制对AAV的免疫反应，在进行更大规模的第三阶段试验之前，扩大这一1/2阶段的研究。 他们将继续密切监测参与者，以确定未来数月和数年的安全性和有效性。
与此相关的是，最近宣布的 定制基因治疗联盟 （BGTC）是NIH和工业界的合作伙伴，它将把这里演示的精细基因治疗方法扩展到更罕见和超罕见的疾病。 这将使这些最新发现对数百万天生患有其他罕见遗传病的人来说，成为极为鼓舞人心的消息。
参考 :
[1] AAV基因转染血友病A后多年因子VIII的表达 George LA、Monahan PE、Eyster ME、Sullivan SK、Ragni MV、Croteau SE、Rasko JEJ、Recht M、Samelson-Jones BJ、MacDougall A、Jaworski K、Noble R、Curran M、Kuranda K、Mingozzi F、Chang T、Reape KZ、Angela XM、High KA。 《新英格兰医学杂志》，2021年11月18日； 385(21):1961-1973.
链接 :
血友病A （国家翻译科学促进中心/NIH）
罕见疾病常见问题解答 （国家翻译科学促进中心/NIH）
定制基因治疗联盟（BGTC )（国家卫生研究院）
加速药物伙伴关系®（AMP® )（国家卫生研究院）
林赛·乔治 （宾夕法尼亚大学，费城）
凯瑟琳高中 （宾夕法尼亚大学）
NIH支持：国家心脏、肺和血液研究所
发布时间： 新闻
标签： AAV公司 , AAV介导的基因传递 , 腺相关病毒 , 放大器 , 放大器BGTC , Asklepios生物药学 , 定制基因治疗联盟 , BGTC公司 , 出血 , 血 , 凝血 , 临床试验 , 因子VIII , 基因治疗 , 血友病 , 血友病A , 罕见病 , SPK-8011型
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