.2024年5月23日;187(11):2690-2702.e17。
doi:10.1016/j.cell.2024.04.015。
Epub 2024年5月8日。
肿瘤昼夜浸润与CD8的功能+T细胞决定免疫治疗效果
陈旺 1, 群曾 2, 泽尼普·梅利斯·居尔 2, 王思思 三, 罗伯特·皮克 2, 菲尔·程 4, 鲁本·比尔 5, 吴彦(Yan Wu) 6, 斯特凡·诺勒茨 7, 科林·巴诺德 2, 裴春学 8, 索菲·赫德隆德·穆勒 8, 马拉·塞内伦蒂 2, 孙梦珠 2, 资阳苏 2, 圣埃芬·杰梅林 2, 沃洛德米尔·佩特伦科 9, 查娜·迪布纳 9, 圣埃芬妮·胡格斯 10, 卡米拉·贾杜斯 11, 李忠武 6, 奥利维尔·米奇林 12, 平志浩 8, Abhishek D Garg公司 7, 费德里科·西蒙内塔 13, 米卡·朱·皮特特 14, 克里斯托夫·谢尔曼 15
附属公司
附属公司
- 1瑞士日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211日内瓦。电子地址:chen.wang.1@unige.ch。
- 2瑞士日内瓦1211日内瓦大学医学院病理学和免疫学系。
- 三Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211。
- 4瑞士日内瓦1211,日内瓦大学,日内瓦大学医院,肿瘤和精确肿瘤服务部。
- 5瑞士日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211;瑞士洛桑1011 AGORA癌症研究中心;马萨诸塞州总医院研究所和哈佛医学院系统生物学中心,美国马萨诸塞州立大学波士顿02114。
- 6北京大学肿瘤医院病理学系肿瘤发生与转化研究重点实验室,北京100142。
- 7比利时鲁汶3000库鲁汶细胞与分子医学系细胞应激与免疫实验室。
- 8瑞士洛桑1066洛桑大学基础肿瘤学系;路德维希癌症研究所,瑞士洛桑1005。
- 9瑞士日内瓦大学医院外科胸内分泌外科,日内瓦1205;瑞士日内瓦1211日内瓦大学医学院细胞生理学和代谢系;瑞士日内瓦1211日内瓦大学医学院糖尿病中心;日内瓦遗传与基因组研究所(iGE3),瑞士日内瓦1211。
- 10瑞士日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211;Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211;日内瓦炎症研究中心(GCIR),瑞士日内瓦1211。
- 11瑞士日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211;Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211;路德维希癌症研究所,瑞士洛桑1005;日内瓦炎症研究中心(GCIR),瑞士日内瓦1211。
- 12Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211;瑞士日内瓦1211日内瓦大学日内瓦大学医院肿瘤科和精准肿瘤服务。
- 13Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211;瑞士日内瓦大学日内瓦大学医院肿瘤系血液科。
- 14瑞士日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211;Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211;AGORA癌症研究中心,瑞士洛桑1011;路德维希癌症研究所,瑞士洛桑1005;日内瓦炎症研究中心(GCIR),瑞士日内瓦1211。
- 15瑞士日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211;Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211;日内瓦遗传与基因组研究所(iGE3),日内瓦1211,瑞士;日内瓦炎症研究中心(GCIR),瑞士日内瓦1211;德国慕尼黑路德维希·马克西米利安大学医学院沃尔特·布伦德尔实验医学中心心血管生理学和病理生理学研究所生物医学中心(BMC)。电子地址:christoph.scheiermann@unige.ch。
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肿瘤昼夜浸润与CD8的功能+T细胞决定免疫治疗效果
陈旺等。
单元格.
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免费文章
.2024年5月23日;187(11):2690-2702.e17。
doi:10.1016/j.cell.2024.04.015。
Epub 2024年5月8日。
作者
陈旺 1, 群曾 2, 泽尼普·梅利斯·居尔 2, 王思思 三, 罗伯特·皮克 2, 菲尔·程 4, 鲁本·比尔 5, 吴彦(Yan Wu) 6, 斯特凡·诺勒茨 7, 科林·巴努德 2, 裴春学 8, 索菲·赫德隆德·莫勒 8, 玛拉·塞内特里 2, 孙梦珠 2, 资阳苏 2, 圣埃芬·杰梅林 2, 沃洛德米尔·佩特连科 9, 查娜·迪布纳 9, 圣埃芬妮·胡格斯 10, 卡米拉·贾杜斯 11, 李忠武 6, 奥利维尔·米奇林 12, 平志浩 8, Abhishek D Garg公司 7, 费德里科·西蒙内塔 13, 米卡·朱·皮特特 14, 克里斯托夫·谢尔曼 15
附属公司
- 1瑞士日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211日内瓦。电子地址:chen.wang.1@unige.ch。
- 2瑞士日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211日内瓦。
- 三Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211。
- 4瑞士日内瓦1211,日内瓦大学,日内瓦大学医院,肿瘤和精确肿瘤服务部。
- 5瑞士日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211;瑞士洛桑1011 AGORA癌症研究中心;马萨诸塞州总医院研究所和哈佛医学院系统生物学中心,美国马萨诸塞州立大学波士顿02114。
- 6北京大学肿瘤医院病理学系肿瘤发生与转化研究重点实验室,北京100142。
- 7比利时鲁汶3000库鲁汶细胞与分子医学系细胞应激与免疫实验室。
- 8瑞士洛桑1066洛桑大学基础肿瘤学系;路德维希癌症研究所,瑞士洛桑1005。
- 9瑞士日内瓦大学医院外科胸内分泌外科,日内瓦1205;瑞士日内瓦1211日内瓦大学医学院细胞生理学和代谢系;瑞士日内瓦1211日内瓦大学医学院糖尿病中心;日内瓦遗传与基因组研究所(iGE3),瑞士日内瓦1211。
- 10日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211日内瓦,瑞士;Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211;日内瓦炎症研究中心(GCIR),瑞士日内瓦1211。
- 11瑞士日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211;Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211;路德维希癌症研究所,瑞士洛桑1005;日内瓦炎症研究中心(GCIR),瑞士日内瓦1211。
- 12Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211;瑞士日内瓦1211,日内瓦大学,日内瓦大学医院,肿瘤和精确肿瘤服务部。
- 13Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211;瑞士日内瓦大学日内瓦大学医院肿瘤系血液科。
- 14瑞士日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211;Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211;瑞士洛桑1011 AGORA癌症研究中心;路德维希癌症研究所,瑞士洛桑1005;日内瓦炎症研究中心(GCIR),瑞士日内瓦1211。
- 15日内瓦大学医学院病理学和免疫学系,1211日内瓦,瑞士;Onco血液学转化研究中心(CRTOH),瑞士日内瓦1211;日内瓦遗传与基因组研究所(iGE3),日内瓦1211,瑞士;日内瓦炎症研究中心(GCIR),瑞士日内瓦1211;德国慕尼黑路德维希·马克西米利安大学医学院沃尔特·布伦德尔实验医学中心心血管生理学和病理生理学研究所生物医学中心(BMC)。电子地址:christoph.scheiermann@unige.ch。
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摘要
肿瘤浸润淋巴细胞,尤其是CD8的质量和数量+T细胞是控制肿瘤生长和免疫治疗反应的重要参数。在这里,我们显示,在小鼠和人类癌症中,这些参数表现出昼夜节律振荡,由白细胞的内源性昼夜钟和白细胞的节律浸润驱动,后者取决于肿瘤微环境中内皮细胞的昼夜钟。为了在治疗上利用这些节律,我们证明通过调整白天的治疗时间可以提高嵌合抗原受体T细胞治疗和免疫检查点阻断的疗效。此外,小鼠肿瘤模型中依赖于时间的T细胞特征可预测黑色素瘤患者的总体生存率,并与抗PD-1治疗的反应相关。我们的数据证明了肿瘤微环境中昼夜节律动力学的功能重要性,并表明了利用这些特征改进未来临床试验设计和患者护理的重要性。
关键词:BMAL1;CAR T疗法;PD-1;时间疗法;昼夜节律;免疫检查站阻断;免疫学;黑色素瘤;肿瘤浸润白细胞。
版权所有©2024作者。爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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利益冲突声明
利益声明C.S.一直是拜耳的顾问,并从Abbvie那里获得了演讲者费用。M.J.P.曾担任阿斯利康、Debiopharm、Elstar Therapeutics、ImmuneOncia、KSQ Therapeunics、MaxiVax、Merck、Molecular Partners、Third Rock Ventures和Tidal的顾问。F.S.收到了BMS/Celgene、Incyte、Kite/Gilead的咨询费、Kite-Gilead、Incyte/的演讲者费、Kite/Gilead、Novartis、AstraZeneca、Neovii、Janssen的旅行支持费,以及Kite/Gliead、Nowartis和BMS/Celvene的研究经费。A.D.G.获得了Boehringer Ingelheim、SOTIO、Miltenyi Biotec、Novigenix和IsoPlexis的咨询/咨询/讲座酬金或研究资金。R.B.从杨森获得演讲费,是Daichii Sankyo的ENDEAVOUR乳腺项目的学员。所有这些关系与本研究无关。
引用