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.2024年5月23日;187(11):2690-2702.e17。
doi:10.1016/j.cell.2024.04.015。 Epub 2024年5月8日。

肿瘤昼夜浸润与CD8的功能+T细胞决定免疫治疗效果

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肿瘤昼夜浸润与CD8的功能+T细胞决定免疫治疗效果

陈旺等。 单元格. .
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摘要

肿瘤浸润淋巴细胞,尤其是CD8的质量和数量+T细胞是控制肿瘤生长和免疫治疗反应的重要参数。在这里,我们显示,在小鼠和人类癌症中,这些参数表现出昼夜节律振荡,由白细胞的内源性昼夜钟和白细胞的节律浸润驱动,后者取决于肿瘤微环境中内皮细胞的昼夜钟。为了在治疗上利用这些节律,我们证明通过调整白天的治疗时间可以提高嵌合抗原受体T细胞治疗和免疫检查点阻断的疗效。此外,小鼠肿瘤模型中依赖于时间的T细胞特征可预测黑色素瘤患者的总体生存率,并与抗PD-1治疗的反应相关。我们的数据证明了肿瘤微环境中昼夜节律动力学的功能重要性,并表明了利用这些特征改进未来临床试验设计和患者护理的重要性。

关键词:BMAL1;CAR T疗法;PD-1;时间疗法;昼夜节律;免疫检查站阻断;免疫学;黑色素瘤;肿瘤浸润白细胞。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益声明C.S.一直是拜耳的顾问,并从Abbvie那里获得了演讲者费用。M.J.P.曾担任阿斯利康、Debiopharm、Elstar Therapeutics、ImmuneOncia、KSQ Therapeunics、MaxiVax、Merck、Molecular Partners、Third Rock Ventures和Tidal的顾问。F.S.收到了BMS/Celgene、Incyte、Kite/Gilead的咨询费、Kite-Gilead、Incyte/的演讲者费、Kite/Gilead、Novartis、AstraZeneca、Neovii、Janssen的旅行支持费,以及Kite/Gliead、Nowartis和BMS/Celvene的研究经费。A.D.G.获得了Boehringer Ingelheim、SOTIO、Miltenyi Biotec、Novigenix和IsoPlexis的咨询/咨询/讲座酬金或研究资金。R.B.从杨森获得演讲费,是Daichii Sankyo的ENDEAVOUR乳腺项目的学员。所有这些关系与本研究无关。

物质

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