多西紫杉醇（DX）是转移性前列腺癌（PCa）的姑息治疗选择。尽管最初病情缓解，但获得性DX耐药性是不可避免的。DX耐药性背后的机制尚未阐明，但间充质表型与DX耐药性相关。间充质表型与代谢重组有关，主要通过谷氨酰胺（Gln）驱动的氧化磷酸化（OXPHOS）获得大多数ATP生成。同样，已知Gln在调节生物能量、氧化还原稳态和自噬中起着重要作用。在此，对DX敏感和耐药（DR）PCa细胞的Gln剥夺研究表明，DR细胞亚系对Gln剥夺敏感。从机制上讲，谷氨酰胺剥夺降低了OXPHOS和ATP水平，导致细胞周期进程的紊乱。对Gln代谢关键蛋白GLS1的遗传和化学抑制可以验证Gln剥夺结果，从而代表有效的治疗靶点。此外，GLS1的免疫组织学研究显示，多西他赛失败后GLS1亚组高表达，总体存活率较低。该亚组为针对谷氨酰胺代谢的靶向治疗提供了一个诱人的机会。因此，这些发现突出了GLS1化学抑制作为靶向间充质DR PCa细胞的治疗策略的可能临床原理，从而延缓了肿瘤的加速进展。
