背景：为期20年的英国前瞻性糖尿病研究显示，与传统血糖控制相比，新诊断的2型糖尿病患者随机分为磺酰脲类强化血糖控制组、胰岛素治疗组或二甲双胍治疗组。10年的试验后随访确定了长期和新出现的血糖和二甲双胍遗留治疗效果。我们的目的是通过将随访时间延长14年来确定这些影响是否会减弱。

方法：1977年至1991年间登记了5102名患者，其中4209名（82.5%）参与者最初被随机分配接受强化血糖控制（磺脲类或胰岛素，如果超重，则接受二甲双胍）或常规血糖控制（主要是饮食）。在为期20年的干预试验结束时，3277名存活参与者进入了为期10年的试验后监测期，监测期至2007年9月30日。本研究的合格参与者均为10年试验后监测期结束时的存活参与者。通过将这些参与者与另外14年定期收集的国家卫生服务（NHS）数据联系起来，对这些参与者进行了长期随访。临床结果来自死亡记录、入院记录、门诊就诊记录、事故和急诊室出诊记录。我们检查了七个预先指定的总临床结果（即任何糖尿病相关终点、糖尿病相关死亡、任何原因的死亡、心肌梗死、中风、外周血管疾病和微血管疾病）采用随机血糖控制策略，以意向-治疗为基础，采用Kaplan-Meier时间-事件和对数-库分析。本研究在ISRCTN注册处注册，注册号为ISRCTN75451837。

调查结果：2007年10月1日至2021年9月30日期间，1525名参与者中的1489人（97.6%）可能与定期收集的NHS管理数据有关。他们的基线平均年龄为50.2岁（标准偏差8.0），其中41.3%为女性。截至2021年9月30日，这些仍然活着的人的平均年龄为79.9岁（标准差8.0）。从基线开始的个体随访时间为0至42年，中位数为17.5年（IQR 12·3-26·8）。总体随访增加了21%，从66 972人年增加到80 724人年。试验结束后长达24年，血糖和二甲双胍的遗留效应没有减弱的迹象。与常规血糖控制相比，磺脲类药物或胰岛素治疗的早期强化血糖控制显示，任何原因死亡的总体相对风险降低10%（95%CI 2-17；p=0.015），心肌梗死的总体相对危险降低17%（6-26；p=0.002），微血管疾病的总体相对危险降低26%（14-36；p<0.0001）。相应的绝对风险降低分别为2.7%、3.3%和3.5%。与常规血糖控制相比，二甲双胍治疗的早期强化血糖控制显示，任何原因死亡的总体相对风险降低20%（95%CI 5-32；p=0.010），心肌梗死的总体相对危险降低31%（12-46；p=0.003）。相应的绝对风险降低分别为4.9%和6.2%。在试验期间或试验后，两个强化血糖控制组均未观察到中风或外周血管疾病的风险显著降低，二甲双胍治疗也未观察到微血管疾病风险显著降低。

解释：与传统血糖控制相比，早期使用磺酰脲或胰岛素或二甲双胍进行强化血糖控制，似乎可以降低近一生的死亡和心肌梗死风险。在确诊后立即达到血糖接近正常可能对尽可能降低糖尿病相关并发症的终生风险至关重要。

基金：牛津大学纳菲尔德分校人口健康泵启动。