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.2024年5月14日:S1550-4131(24)00138-4。
doi:10.1016/j.cmet.2024.04.018。 打印前在线。

致癌脂肪酸氧化感知睡眠不足增强肿瘤发生中的昼夜节律紊乱

附属公司

致癌脂肪酸氧化在睡眠不足增强的肿瘤发生中感知昼夜节律紊乱

费鹏等。 单元格元. .

摘要

昼夜节律紊乱可预测癌症预后不良,但睡眠不足(SD)增强的肿瘤发生中如何检测到昼夜节制紊乱仍不清楚。在这里,我们展示了脂肪酸氧化(FAO)作为一种昼夜节律传感器,在SD增强的肺肿瘤发生中从时钟中断传递到致癌代谢信号。无偏转录组学和代谢组学分析均表明,FAO感觉到SD诱导的昼夜节律紊乱,如长链脂肪酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)催化的棕榈酰辅酶A(PA-CoA)持续增加所示。从机制上讲,SD-dysregulated CLOCK超转录激活ACSL1以产生PA-CoA,从而以依赖ZDHHC5的方式促进CLOCK-Cys194 S-棕榈酰化。这种正转录-棕榈酰化反馈回路可防止泛素-蛋白酶体降解CLOCK,导致FAO感知的昼夜节律中断,以维持SD增强的癌干。有趣的是,定时β-内啡肽重置节律时钟和Acsl1表达,以缓解SD增强的肿瘤发生。睡眠质量和血清β-内啡肽与癌症患者的癌症发展和CLOCK/ACSL1表达均呈负相关,提示补充曙光β-内黄素是治疗SD相关癌症的潜在时间治疗策略。

关键词:ACSL1;时钟;脂肪酸氧化;癌干;时间疗法;昼夜节律;棕榈酰化;睡眠不足;β-内啡肽。

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利益冲突声明

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