.2024年5月14日:S1550-4131(24)00138-4。
doi:10.1016/j.cmet.2024.04.018。
打印前在线。
致癌脂肪酸氧化感知睡眠不足增强肿瘤发生中的昼夜节律紊乱
费鹏 1, 金鑫路 1, 科尤·苏 2, 刘新余 三, 罗焕东 1, 何斌(Bin He) 1, 王岑欣 1, 张晓宇 1, 范安 1, 吕德康 1, 罗媛媛 4, 苏琦通 1, 姜同辉 1, 紫倩灯 1, 何斌(Bin He) 5, 徐凌志 6, 陶国 7, 金香 5, 顾春东 7, 王玲 8, 徐国旺 三, 应旭 9, 李敏联 10, 基思·W·凯利 11, 白翠 12, 刘昆廷(Quentin Liu) 13
附属公司
附属公司
- 1大连医科大学肿瘤干细胞研究所,辽宁大连。
- 2大连医科大学肿瘤干细胞研究所,辽宁大连;华南肿瘤国家重点实验室、心理行为癌症研究中心、广东省肿瘤临床研究中心、中山大学肿瘤中心、中国广东省广州市。
- 三中国科学院大连化学物理研究所国家色谱研究中心分离科学分析化学重点实验室,辽宁大连。
- 4大连医科大学肿瘤干细胞研究所,辽宁大连;中国科学院大连化学物理研究所国家色谱研究中心分离科学分析化学重点实验室,辽宁大连。
- 5华南肿瘤国家重点实验室、心理行为癌症研究中心、广东省肿瘤临床研究中心、中山大学肿瘤中心、中国广东省广州市。
- 6大连医科大学附属第二医院肿瘤科,辽宁大连。
- 7中国辽宁省大连市大连医科大学第一附属医院胸外科。
- 8大连医科大学第一附属医院肿瘤科,辽宁大连。
- 9中国江苏省苏州市苏州大学剑桥苏州大学基因组资源中心。
- 10中国重庆陆军医科大学西南医院昼夜代谢与心血管疾病中心心血管内科。
- 11美国伊利诺伊大学厄本那-香槟分校ACES学院医学院病理学系和动物科学系。
- 12大连医科大学肿瘤干细胞研究所,辽宁大连;华南肿瘤国家重点实验室、心理行为癌症研究中心、广东省肿瘤临床研究中心、中山大学肿瘤中心、中国广东省广州市。电子地址:cuibai@dmu.edu.cn。
- 13大连医科大学肿瘤干细胞研究所,辽宁大连;华南肿瘤国家重点实验室、心理行为癌症研究中心、广东省肿瘤临床研究中心、中山大学肿瘤中心、中国广东省广州市。电子地址:liuq9@mail.sysu.edu.cn。
剪贴板中的项目
致癌脂肪酸氧化在睡眠不足增强的肿瘤发生中感知昼夜节律紊乱
费鹏等。
单元格元.
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.2024年5月14日:S1550-4131(24)00138-4。
doi:10.1016/j.cmet.2024.04.018。
打印前在线。
作者
费鹏 1, 金鑫路 1, 科尤·苏 2, 刘新余 三, 罗焕东 1, 何斌(Bin He) 1, 王岑欣 1, 张晓宇 1, 范安 1, 吕德康 1, 罗媛媛 4, 苏琦通 1, 姜同辉 1, 紫倩灯 1, 何斌(Bin He) 5, 徐凌志 6, 陶国 7, 金翔 5, 顾春东 7, 王玲(Ling Wang) 8, 徐国旺 三, 应旭 9, 李敏联 10, 基思·W·凯利 11, 白翠 12, 刘昆廷(Quentin Liu) 13
附属公司
- 1大连医科大学肿瘤干细胞研究所,辽宁大连。
- 2大连医科大学肿瘤干细胞研究所,辽宁大连;华南肿瘤国家重点实验室、心理行为癌症研究中心、广东省肿瘤临床研究中心、中山大学肿瘤中心、中国广东省广州市。
- 三中国科学院大连化学物理研究所国家色谱研究中心分离科学分析化学重点实验室,辽宁大连。
- 4大连医科大学肿瘤干细胞研究所,辽宁大连;中国科学院大连化学物理研究所国家色谱研究中心分离科学分析化学重点实验室,辽宁大连。
- 5华南肿瘤国家重点实验室、心理行为癌症研究中心、广东省肿瘤临床研究中心、中山大学肿瘤中心、中国广东省广州市。
- 6大连医科大学附属第二医院肿瘤科,辽宁大连。
- 7中国辽宁省大连市大连医科大学第一附属医院胸外科。
- 8大连医科大学第一附属医院肿瘤科,辽宁大连。
- 9中国江苏省苏州市苏州大学剑桥苏州大学基因组资源中心。
- 10中国重庆陆军医科大学西南医院昼夜代谢与心血管疾病中心心血管内科。
- 11美国伊利诺伊大学厄本那-香槟分校ACES学院医学院病理学系和动物科学系。
- 12大连医科大学肿瘤干细胞研究所,辽宁大连;华南肿瘤国家重点实验室、心理行为癌症研究中心、广东省肿瘤临床研究中心、中山大学肿瘤中心、中国广东省广州市。电子地址:cuibai@dmu.edu.cn。
- 13大连医科大学肿瘤干细胞研究所,辽宁大连;华南肿瘤国家重点实验室,心理行为癌症研究中心,广东省癌症临床研究中心,中山大学癌症中心,中国广东省广州市。电子地址:liuq9@mail.sysu.edu.cn。
剪贴板中的项目
摘要
昼夜节律紊乱可预测癌症预后不良,但睡眠不足(SD)增强的肿瘤发生中如何检测到昼夜节制紊乱仍不清楚。在这里,我们展示了脂肪酸氧化(FAO)作为一种昼夜节律传感器,在SD增强的肺肿瘤发生中从时钟中断传递到致癌代谢信号。无偏转录组学和代谢组学分析均表明,FAO感觉到SD诱导的昼夜节律紊乱,如长链脂肪酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)催化的棕榈酰辅酶A(PA-CoA)持续增加所示。从机制上讲,SD-dysregulated CLOCK超转录激活ACSL1以产生PA-CoA,从而以依赖ZDHHC5的方式促进CLOCK-Cys194 S-棕榈酰化。这种正转录-棕榈酰化反馈回路可防止泛素-蛋白酶体降解CLOCK,导致FAO感知的昼夜节律中断,以维持SD增强的癌干。有趣的是,定时β-内啡肽重置节律时钟和Acsl1表达,以缓解SD增强的肿瘤发生。睡眠质量和血清β-内啡肽与癌症患者的癌症发展和CLOCK/ACSL1表达均呈负相关,提示补充曙光β-内黄素是治疗SD相关癌症的潜在时间治疗策略。
关键词:ACSL1;时钟;脂肪酸氧化;癌干;时间疗法;昼夜节律;棕榈酰化;睡眠不足;β-内啡肽。
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