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.1998年10月15日;12(20):3162-7.
doi:10.1101/gad.12.20.3162。

Cdk抑制剂p27(KIP1)和p57(KIP2)在组织生长发育控制中的协同作用

附属公司

Cdk抑制剂p27(KIP1)和p57(KIP2)在组织生长发育控制中的协同作用

P张等。 基因开发. .

摘要

许多细胞类型的末端分化需要细胞周期退出。视网膜母细胞瘤蛋白Rb与一些组织的细胞周期退出和分化有关。Rb由细胞周期素依赖性激酶(Cdks)负调控。下调Cdk活性以激活Rb的主要效应器在晶状体或其他组织中尚不清楚。在这项研究中,使用多个突变小鼠,我们发现Cdk抑制剂p27(KIP1)和p57(KIP2)在控制细胞周期退出和晶状体纤维细胞和胎盘滋养层分化方面具有冗余功能。这些研究表明,p27(KIP1)和p57(KIP2)是控制细胞分化的信号转导途径的关键终端效应器。

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数字

图1
图1
晶状体发育过程中细胞周期调控基因的表达。如图所示,使用反义探针对E15.5胚胎眼区的横切面进行原位杂交。箭头在一个指的是色素上皮(PE),由于这些细胞中存在色素颗粒,所有探针都被误染为阳性。箭头在D类表明晶状体赤道区的细胞表达高水平的第57页.第27页在赤道区和视网膜(r)中表达。比例尺,200μm。
图2
图2
第57页第27页需要进行透镜开发。(A–C)所示基因型E15.5晶状体的苏木精和伊红染色切片。核位于第57页+/−米(E类)和第27页−/−第57页+/−米(F类)透镜由箭头指示。(G–I型)DAPI染色显示E14.5小鼠晶状体切片中的细胞核。比例尺,200μm。
图3
图3
晶状体纤维细胞过度增殖第27页/第57页双突变体导致分化受损和凋亡增加。(A–C)DAPI染色显示E15.5胚胎晶状体切片的细胞核。(D–F型)BrdU掺入分析显示细胞周期退出缺陷第27页−/− 第57页+/−米镜头。(G–L)β-和γ-晶体蛋白的免疫荧光染色显示这两种分化标记物在晶状体中的表达降低第57页+/−米老鼠(H、 K(K))镜头中没有表情第27页−/−第57页+/−米老鼠(一、 L(左)). (M–O型)TUNEL分析检测两者中的凋亡细胞(箭头)第57页+/−米第27页−/−第57页+/−米镜头。()E13.5和E15.5处BrdU掺入分析的定量。对每个基因型共六个切片的BrdU阳性细胞核进行了测定,平均值与标准差。。比例尺英寸C、 F类,、和,200微米;O(运行),50微米。
图4
图4
第57页第27页是小鼠血绒毛膜胎盘正常发育所必需的。(一个)苏木精和曙红染色的E12.5胎盘切片第27页+/−(),第57页+/−米(b条)、和第27页+/−第57页+/−米(c(c))老鼠。箭头在c(c)表示透明膜。(B类)的表达式第57页()和第27页(c(c))原位杂交检测E12.5胎盘。The specificity of the第57页通过胎盘切片中的信号缺失显示探针第57页+/−米鼠标(b条). (C类)BrdU掺入分析显示第27页−/− 第57页+/−米胎盘,与第27页+/−,第27页−/−,或第27页+/− 第57页+/−米胎盘。胎盘于E18.5收获。单胎胚胎BrdU检测定量见c(c)。错误栏表示标准差。(lz)迷宫区;stz,海绵滋养细胞区。比例尺,200μm。

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引用人

参考文献

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