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.1998年8月;19(4):348-55.
doi:10.1038/1235。

铂对胚胎发育和肿瘤抑制至关重要

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铂对胚胎发育和肿瘤抑制至关重要

迪·克里斯托法诺等。 自然基因. 1998年8月.

摘要

PTEN基因编码一种在多种人类癌症中突变的双特异性磷酸酶。PTEN种系突变存在于三种相关的人类常染色体显性遗传病中,即Cowden病(CD)、Lhermitte-Duclos病(LDD)和Bannayan-Zonana综合征(BZS),以肿瘤易感性和发育缺陷为特征。为了研究PTEN在个体发生和肿瘤抑制中的作用,我们通过同源重组破坏了小鼠PTEN。铂失活导致早期胚胎死亡。Pten-/-ES细胞形成异常的胚状体,并显示出分化为内胚层、外胚层和中胚层衍生物的能力改变。来自Pten+/-ES细胞的Pten+/-小鼠和嵌合体小鼠在前列腺、皮肤和结肠中表现出增生性溶解性改变,这是CD、LDD和BZS的特征。他们还自发形成生殖细胞、性腺间皮瘤、甲状腺和结肠肿瘤。此外,由于增加了凤尾鱼非依赖性生长和异常分化,Pten失活增强了ES细胞在裸鼠和同基因小鼠中生成肿瘤的能力。这些结果支持了PTEN单倍体不足在CD、LDD和BZS发病机制中起因果作用的观点,并证明了PTEN是胚胎发育所必需的肿瘤抑制因子。

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