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.1996年11月1日;56(21):5023-32。

散发性黑色素瘤中p16INK4a和p15INK4b基因以及邻近9p21标记的缺失

附属公司
  • PMID: 8895759

散发性黑色素瘤中p16INK4a和p15INK4b基因以及邻近9p21标记的缺失

J F弗洛雷斯等。 癌症研究. .

摘要

尽管在转移性黑色素瘤细胞系中经常报告9p21上细胞周期素依赖性激酶抑制剂2基因p16INK4a的纯合缺失,并且在家族性黑色素癌家族中检测到p16INK4a基因的基因内突变,该基因在体内散发性黑色素瘤发生中的特异性靶向仍存在争议。本研究中进行了Southern分析,以初步评估散发性黑色素瘤中p16INK4a及其邻近家族成员p15INK4b和9p21内其他候选区域的半合子或纯合子缺失频率。总的来说,40个未培养的散发性黑色素瘤DNA中有22个(55%)被确定含有位于9p21上的1-11个标记/基因的缺失。这包括10个纯合缺失的肿瘤(25%;40个中的10个),纯合缺失仅限于p16INK4a基因(20%;10个中的2个),p16INK4a和p15INK4b基因(10%;10个中的1个),另一个新的9p21基因FB19(10%;10个中的1个),或所有这三个基因加上周围标记物(60%;10个中的6个)。在随后的单链构象多态性和测序分析中,在保留该位点一个拷贝的两个(10%;2/21)黑色素瘤DNA中也发现了p16INK4a基因的基因内突变。相比之下,黑色素瘤细胞系(平行分析)中pl6INK4a和p15INK4b纯合缺失以及p16INK4a突变的频率分别是61(23/38)和24%(9/38)的2-3倍。这些发现表明:(a)在四分之一(27.5%;40例中的11例)的散发性黑色素瘤中,p16INK4a在体内失活;(b) p16INK4a的突变/缺失可能赋予体外选择性生长优势;(c)其他9p21抑癌基因可能在黑色素瘤的发生发展过程中被靶向。

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