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.1994年2月;14(2):1374-82.
doi:10.1128/mcb.14.2.1374-1382.1994年。

人类T细胞白血病病毒I型Tax与NF-κB2 p100基因产物相关并受其负调控:对病毒潜伏时间的影响

附属公司

人类T细胞白血病病毒I型Tax与NF-kappa B2 p100基因产物相关并受其负调控:对病毒潜伏期的影响

贝拉德等。 分子细胞生物学. 1994年2月.

摘要

人类T细胞白血病病毒I型(HTLV-I)是成人T细胞白血病的病原体,是活化的人类CD4 T细胞的一种侵袭性且常致命的恶性肿瘤。HTLV-I编码一种称为Tax的重要40-kDa蛋白,该蛋白不仅反式激活该逆转录病毒的长末端重复序列,还诱导一系列细胞基因。T细胞的分类介导转化可能涉及各种细胞基因的去调控表达,这些细胞基因通常通过改变各种内源性宿主转录因子的活性来调节淋巴细胞的生长。特别是,Tax能够调节各种宿主转录因子的表达或活性,包括NF-kappa B/Rel和CREB/ATF家族成员,以及细胞因子HEB-1和p67SRF。HTLV-I感染的另一个显著特征是循环原代白血病T细胞中存在的病毒潜伏状态。在本研究中,我们证明HTLV-I Tax可以在转染细胞和HTLV-I-感染的白血病T细胞系中与p100(Rel-related NF-kappa B2基因的产物)发生物理关联。此外,Tax与p100的物理相互作用导致抑制Tax诱导的HTLV-I激活和人类免疫缺陷病毒1型长末端重复序列,反映了p100介导的正常核表达Tax蛋白的细胞质隔离。相反,Tax的一个突变体选择性地不能激活核NF-kappa B表达,而与p100无关。总之,这些结果表明Tax和p100的细胞质相互作用可能在成人T细胞白血病中观察到的HTLV-1潜伏期的启动和维持中发挥重要作用。

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引用人

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    1. EMBO J.1992年8月;11(8):3003-9-公共医学
    1. 美国国家科学院院刊1992年8月1日;89(15):7070-4-公共医学
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    1. 分子细胞生物学。1992年2月;12(2):685-95-公共医学

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