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.1995年9月1日;269(5228):1281-4.
doi:10.1126/science.7652577。

人类黑色素瘤中以溶细胞T淋巴细胞为靶点的p16INK4a敏感性CDK4突变体

附属公司

人类黑色素瘤中以溶细胞T淋巴细胞为靶点的p16INK4a敏感性CDK4突变体

T沃尔费尔等。 科学类. .

摘要

一种突变的细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)被鉴定为HLA-A2识别的肿瘤特异性抗原。人类黑色素瘤中的1-限制性自体细胞溶解T淋巴细胞(CTL)。突变的CDK4等位基因存在于自体培养的黑色素瘤细胞和转移组织中,但不存在于患者的淋巴细胞中。该突变是残基24处的精氨酸-半胱氨酸交换,是CTL识别的CDK4肽的一部分,并阻止CDK4抑制剂p16INK4a的结合,但不阻止p21或p27KIP1的结合。在分析的28个黑色素瘤中,另一个黑色素细胞瘤中也发现了相同的突变。这些结果表明,CDK4的突变可以产生肿瘤特异性抗原,并可以破坏肿瘤抑制因子p16INK4a的细胞周期调控。

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