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.2024年2月;11(2):477-485.
doi:10.1002/acn3.51969。 Epub 2023年12月19日。

进行性多发性硬化患者血清胶质原纤维酸性蛋白与残疾进展

附属机构

进展性多发性硬化患者血清胶质纤维酸性蛋白与残疾进展

艾哈迈德·阿卜杜勒哈克等。 Ann Clin Transl Neurol公司. 2024年2月.

摘要

目标:进展预测是进展性多发性硬化症(pwPMS)患者的一项重大未满足需求。对胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的研究要么局限于复发性多发性硬化症的单中心,要么仅基于扩展残疾状态量表(EDSS),这限制了其在最先进的临床环境和应用综合结果参数的试验中的可推广性。

方法:对患有原发性(PP)或继发性进展性MS的EmBioProMS参与者的血清GFAP和NfL(神经丝轻链)进行了研究。使用综合结果参数(EDSS、计时25英尺步行试验(T25FW)和九孔血球试验(9HPT))确定了6个月确诊的残疾进展(CDP)。

结果:纳入243名受试者(135名PPMS,108名SPMS,年龄55.5岁,智商[49.7-61.2],135名女性,中位随访:29.3个月[17.9-40.9])。与HC相比,pwPMS中NfL(年龄)和GFAP(年龄和性别)调整后的Z分数较高(两者均p<0.001)。在访视次数≥3次的参与者中诊断出111例(32.8%)CDP事件(n=169)。GFAP Z评分>3与NfL Z评分低(即≤1.0)的参与者CDP风险较高相关(HR:2.38[1.12-5.08],p=0.025)。在PPMS中,GFAP Z评分>3与CDP的高风险相关(HR:2.88[1.21-6.84],p=0.016)。当NfL较低时,GFAP高的PPMS受试者的风险进一步增加(HR:4.31[1.53-12.13],p=0.006)。

解释:血液GFAP可能有助于识别有进展风险的pwPPMS。结合高GFAP和低NfL水平可以区分非活动性pwPMS和特别高的进展风险。

PubMed免责声明

利益冲突声明

AA获得了国防部和加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所的研究经费,均与该项工作无关。MK获得了百时美施贵宝、默克、诺华和罗氏的旅费、演讲者酬金和研究支持,均与本手稿无关。MS获得亚历克赛、拜耳、Biogen、百时美施贵宝、默克、罗氏和赛诺菲Genzyme的咨询和/或演讲者酬金;没有与这项工作有关。JH报告了弗里德里希-鲍尔基金会和默克公司对OCT研究的拨款,默克公司、Alexion公司、诺华公司、罗氏公司、Celgene公司、Biogen公司、拜耳公司和地平线公司的个人费用和非财务支持,以及Sumaira基金会和Guthy-Jackson慈善基金会的非财务支持,所有这些都不在提交的工作范围内。UKZ已收到亚历克赛、阿尔米拉尔、拜耳、Biogen、Celgene、Janssen、Merck Serono、诺华、Octapharm、罗氏、赛诺菲Genzyme、Teva以及欧盟、BMBF、BMWi和DFG为研究活动提供的演讲费、旅行支持和财务支持。没有导致利益冲突。IK因咨询、在科学咨询委员会任职、演讲或其他活动而获得了亚历克赛、阿尔米拉尔、拜耳、比奥根、赫赛尔、地平线、默克、诺伊拉xpharm、罗氏/楚盖和赛诺菲的个人报酬,所有这些都不在提交的工作范围内。AS除了作为德国MS注册中心的负责人之外,没有任何个人经济利益可供披露,该注册中心接受了一系列公共和企业赞助商的项目资助,最近包括德国创新基金(G-BA)、德国退休保险、德国MS信托、德国MS协会、Biogen、BMS、默克、诺华、,罗氏和赛诺菲。所有这些都不包括提交的作品。AH从亚历克赛、阿根克斯和地平线获得了旅行资金、咨询和/或演讲者酬金;没有与这份手稿有关的。MCK曾担任顾问委员会成员,并从默克公司、赛诺菲-詹赞公司、诺华公司、比奥金公司、詹森公司、亚力兄公司、赛尔金/百时美施贵宝和罗氏公司获得演讲费/旅费补助,还从默克、赛诺菲-詹泽公司和赛尔金/Bristol-Myers Squibb公司获得研究补助。SG报告了Alnylam Pharmaceuticals、CSL Behring、Else Kröner Fresenius Foundation、Deutsche Forschungsgemeinschaft和Hannover Biomedical research School(HBRS)提供的研究支持,以及Alnylan Pharmaceeticals和Merck提供的咨询和/或演讲者酬金,所有这些都不包括提交的工作。TF报告了过去三年拜耳、Biosense、Webster、Cardialysis、CSL Behring、Enanta、Fresenius Kabi、Galapagos、IQVIA、Immunic、Janssen、Kyowa Kirin、Lilly、Liva Nova、Minoryx、Mylan、Novartis、Roche、Vifor咨询公司(包括数据监测委员会)的个人费用;所有与提交的工作无关。UZ获得了欧洲研究委员会(ERC)、德国教育和研究部(BMBF)、德国研究基金会(DFG)、武田制药有限公司的拨款,以及CorTec GmbH的咨询费,所有这些都与本工作无关。JK报告称,其收到了瑞士国家科学基金会的拨款,瑞士MS协会、Biogen、Celgene、Merck、Novartis、Roche、Sanofi、Progressive MS Alliance、巴塞尔大学、Octave Bioscience。TK曾获得拜耳医疗、默克、诺华制药、赛诺菲-安万特/健赞、罗氏制药、亚历克森/阿斯利康和Biogen的演讲者酬金和/或咨询委员会的个人费用,以及诺华和楚盖制药过去的资助。HT获得亚历克赛、拜耳、Biogen、Celgene、GSK、Jannssen、默克、诺华、罗氏、赛诺菲Genzyme和TEVA的咨询和/或演讲者酬金;没有与这项工作相关的。所有其他作者报告说,这项工作没有利益冲突。

数字

图1
图1
EmBioProMS人群的基线神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白。EmBioProMS参与者的神经丝轻链(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)绝对值(A)。与健康参考范围内的水平相比,基线时年龄调整后的Z得分显著升高(即。,Z轴得分为0)(B)。在原发性(PPMS)和继发性进行性多发性硬化(SPMS)患者之间,GFAP无统计学显著差异,而NfL有升高的趋势Z轴SPMS得分(C)。
图2
图2
胶质纤维酸性蛋白对首次确诊残疾进展事件的预测价值。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的Kaplan-Meier曲线Z轴得分和首次确认的残疾进展事件(CDP)的时间。GFAP特别高Z轴得分(>3,C)与确认的残疾进展(CDP)的调整后风险比较高的趋势相关,而GFAPZ轴得分截止值1(A)或2(B)与CDP无统计学意义的相关性。高GFAP的预测价值Z轴评分>3(C)随下神经丝轻链(NfL)增加而增加Z轴得分(即≤1.0,D),NfL≤1.5(e),NfL≤2.0(F)。
图3
图3
胶质纤维酸性蛋白对原发性进行性多发性硬化患者的预后价值。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)Z轴得分>3与原发性进行性多发性硬化症(PPMS)(C)发生确诊残疾进展(CDP)的风险较高相关。GFAP公司Z轴1(A)和2(B)的分界值与PPMS中CDP的高风险无显著相关性。

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引用人

工具书类

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