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.2024年1月1日;326(1):G67-G77。
doi:10.1152/ajpgi.00140.2023。 Epub 2023年11月14日。

定义角蛋白8丢失后结肠病变的时间轴:快速的隐窝延长和腹泻伴随着上皮糜烂和细胞脱落

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确定角蛋白8丢失后结肠病理的时间线:快速隐窝延长和腹泻之后是上皮侵蚀和细胞脱落

玛丽亚·伊洛梅基等。 美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学. .
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摘要

角蛋白是上皮中间丝蛋白,在细胞应激保护中起关键作用,其中K8在结肠中含量最高。肠上皮特异性K8缺乏小鼠模型(K8flox/flox公司;Villin-Core)表现出炎症性肠病的特征,包括腹泻、隐窝糜烂、过度增殖和屏障功能降低。然而,这些事件发生的顺序以及它们是K8损失的直接原因还是一个事件引发另一个事件的结果仍有待探索。增加对结肠上皮完整性破坏早期事件的了解将有助于了解炎症和功能性结肠疾病的早期病理学,并开发结肠疾病的临床前模型和诊断方法。在这里,我们旨在描述以下生理事件的顺序Krt8(Krt8)利用K8造成的损失flox/flox公司;维尔林·克莱尔t2时间他莫昔芬诱导小鼠Krt8(Krt8)肠上皮细胞缺失,并评估粪便分析作为一种非侵入性方法来监测以下实时基因表达变化Krt8(Krt8)损失。K8蛋白在诱导后一天内显著降低,其次是其结合伙伴K18和K19第4天向前的。成年小鼠结肠K8的连续下调导致立即腹泻和隐窝伸长,并激活增殖信号,随后在6-8天内隐窝丢失和中性粒细胞活性增加,突出表明水平衡受损和隐窝延长是结肠最早的变化Krt8(Krt8)损失。此外,结肠组织和粪便样本之间的上皮基因表达模式具有可比性,证明了在利用基于Cre-LoxP的肠道疾病模型的临床前研究中无创监测肠道上皮的可行性。新的和值得注意的了解生理和分子事件发生的顺序有助于识别疾病的发病并改进其临床前模型。我们利用小鼠肠上皮中基于Cre-Lox的诱导性角蛋白8缺失来表征角蛋白8丢失导致结肠炎后的早期事件。这包括腹泻和隐窝延长,随后是糜烂和中性粒细胞活动。我们的结果也支持在临床前模型中监测结肠疾病的无创方法。

关键词:结肠;脱落细胞;角蛋白;小鼠模型;非侵入性。

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