Association of XIST/miRNA155/Gab2/TAK1 cascade with the pathogenesis of anti-phospholipid syndrome and its effect on cell adhesion molecules and inflammatory mediators

doi:10.1038/s41598-023-45214-z

.2023年11月1日；13(1):18790.

doi:10.1038/s41598-023-45214-z。

XIST/miRNA155/Gab2/TAK1级联与抗磷脂综合征发病机制的关系及其对细胞粘附分子和炎症介质的影响

Mai A Abd-Elmawla公司¹, 尤姆·A·埃尔萨巴赫², Nora M Aboreconce公司^三

附属公司

¹开罗大学药学院生物化学系，开罗，11562，埃及。mei.abdelmawla@pharma.cu.edu.eg。
²埃及开罗大学医学院内科（风湿病学和临床免疫学单元）。
^三埃及吉萨October现代科学与艺术大学（MSA）药学系生物化学系，12451。naborehab@msa.edu.eg。

PMID： 37914735
预防性维修识别码： PMC1062042项目
内政部： 10.1038/s41598-023-45214-z

XIST/miRNA155/Gab2/TAK1级联与抗磷脂综合征发病机制的关系及其对细胞粘附分子和炎症介质的影响

Mai A Abd-Elmawla公司等。科学代表. 2023.

.2023年11月1日；13(1):18790.

doi:10.1038/s41598-023-45214-z。

作者

Mai A Abd-Elmawla公司¹, 尤姆·A·埃尔萨巴赫², 诺拉·M·阿伯哈布^三

附属公司

¹开罗大学药学院生物化学系，开罗，11562，埃及。mei.abdelmawla@pharma.cu.edu.eg。
²埃及开罗大学医学院内科（风湿病学和临床免疫学单元）。
^三埃及吉萨October现代科学与艺术大学（MSA）药学系生物化学系，12451。naborehab@msa.edu.eg。

PMID： 37914735
预防性维修识别码： PMC1062042项目
内政部： 10.1038/s41598-023-45214-z

摘要

抗磷脂综合征（APS）是一种以血栓形成和流产事件为特征的自身免疫性疾病。尽管如此，APS的潜在分子机制仍在探索之中，因为APS易导致广泛的并发症。除了35名健康受试者外，还招募了70名原发性和继发性APS患者。在APS组中，XIST、Gab2和TAK1的基因表达水平高于对照组，同时miRNA155水平下降。此外，无论是原发性还是继发性APS组的血清ICAM-1、VCAM-1、IL-1ꞵ和TNF-α水平均高于对照组。lncRNA XIST与Gab2、TAK1、VCAM-1、ICAM-1、IL-1ꞵ和TNF-α直接相关。miRNA155与XIST、Gab2和TAK1呈负相关。此外，ROC曲线分析证实了lncRNA XIST和miRNA155的预测能力，以区分对照组的初级和次级APS。lncRNA XIST和miRNA155是APS患者Gab2/TAK1轴的上游调节因子，通过影响VCAM-1、ICAM-1、IL1ꞵ和TNF-α的水平，进一步传播炎症和免疫流。有趣的是，该研究指出XIST和miRNA155可能与APS相关的血栓性和流产事件有关，并为诊断该疾病和跟踪其进展提供了新的非侵入性分子生物标记物。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有相互竞争的利益。

数字

图1
lncRNA XIST基因表达谱的比较(一)和miRNA155(B类)在健康受试者、原发性和继发性APS患者之间。原发性肝癌患者XIST与miRNA155的Spearman相关性(C类)和次级(D类)APS患者。(E类)使用转录组宽microRNA靶预测工具检测XIST（蓝色标记的靶序列）和miRNA155（红色标记的种子序列）之间的推测结合位点(网址：www.mircode.org). (一–B类)方框表示25%–75%的百分位数；方框内的线代表中位数，误差条线代表10-90%的百分位数。*与对照组的显著性差异。#与原发性APS的显著性差异。

图2
Gab2相对基因表达的比较(一)和TAK1(B类)以及Gab2的相关蛋白表达(C类)和TAK1(D类)在健康受试者、初级和次级APS组之间。(一–B类)方框表示25%–75%的百分位数；方框内的线代表中位数，误差条代表10-90%的百分位数。(C类–D类)数据以平均值±标准差表示(E类)Gab2和TAK1的代表性斑点。ꞵ 肌动蛋白作为负荷控制。数据表示为平均值±标准偏差。Gab2:Grb2相关结合，TAK1:Transforming growth factor beta-activated kinase 1。*与对照组的显著性差异。#与原发性APS的显著性差异。

图3
VCAM-1的血清水平(一)，ICAM-1(B类)，IL-1ꞵ(C类)和TNF-α(D类)在健康受试者中，主要和次要APS组。数据表示为平均值±SD。ICAM-11：细胞内细胞粘附分子，IL-1：白细胞介素-1，TNF-α：肿瘤坏死因子-α，VCAM-1：血管细胞粘附分子*与对照组的显著性差异。#与原发性APS的显著性差异。

图4
表示初级阶段不同研究参数之间相关性的双梯度热图(一)和次级(B类)APS患者。蓝色表示强正相关（1），而黄色表示负相关（-1）。Gab2:Grb2相关结合，ICAM-1：细胞内细胞粘附分子，IL-1：白细胞介素1，TAK1:转化生长因子β活化激酶1，TNF-α：肿瘤坏死因子-α，VCAM-1：血管细胞粘附分子。

图5
代表所研究基因之间相互作用的集成网络。Gab2:Grb2相关结合，ICAM-1：细胞内细胞粘附分子，IL-1：白细胞介素1，MAP3K7/9TAK1）：转化生长因子β活化激酶1，TNF-α：肿瘤坏死因子-α，VCAM-1：血管细胞粘附分子。

图6
ROC曲线预测XIST和miRNA155在预测原发性和继发性APS以及流产事件中的诊断性能。

图7
所检查路径的基因本体分析。(一)生物过程领域(B类)分子功能域。(C类)与KEGG途径相关的数据。数据根据褶皱富集度进行排序。

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