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.2023年10月10日;16(806):eabn5410。
doi:10.1126/scisignal.abn5410。 Epub 2023年10月10日。

TRIM55通过协调p100泛素化和处理促进非经典NF-κB信号和B细胞介导的免疫反应

附属公司

TRIM55通过协调p100泛素化和处理促进非经典NF-κB信号和B细胞介导的免疫反应

林良斌等。 科学信号. .

摘要

NF-κB2(也称为p100)的泛素依赖性加工是激活非经典NF-κ子B途径的关键步骤。我们研究了调节这一过程的分子机制,并表明TRIM55是E3泛素连接酶,它介导p100的泛素化并协调其过程。TRIM55缺陷损害了非经典NF-κB活化和B细胞功能。B细胞特异性小鼠修剪55缺乏表现出生发中心形成和抗体产生减少。在诱发系统性狼疮样疾病时,这些小鼠表现出的症状比对照小鼠轻,表明TRIM55在体液免疫反应和自身免疫中具有B细胞固有功能。从机制上讲,TRIM55介导的p100泛素化对VCP处理p100至关重要,VCP是一种介导蛋白酶体降解泛素依赖性蛋白的ATP酶。此外,我们发现TRIM55促进了TRIM21和VCP之间的相互作用,以及TRIM21介导的VCP的K63泛素化,这两者对于VCP-UFD1-NPL4复合物的形成和p100加工都是不可或缺的。总之,我们的结果揭示了TRIM55微调p100处理并调节体内B细胞依赖性免疫反应的机制,突显出TRIM55是狼疮样疾病的潜在治疗靶点。

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