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.2024;24(3):354-367.
doi:10.2174/1568009624666230912095526。

通过与VDAC1相互作用调节线粒体钙摄取并促进子宫内膜癌进展的线粒体钙单转运蛋白(MCU)

附属公司

通过与VDAC1相互作用调节线粒体钙摄取并促进子宫内膜癌进展的线粒体钙单转运蛋白(MCU)

肖红燕等。 当前癌症药物靶点. 2024.

摘要

背景:虽然子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤,但我们对控制子宫内膜癌的因素知之甚少。

目标:本研究旨在探讨MCU在子宫内膜肿瘤发生中的作用及其分子机制。

材料和方法:共有94名子宫内膜癌患者被纳入我们的队列。检测肿瘤和正常组织中MCU和VDAC1的表达通过免疫组织化学和免疫荧光。评估MCU和VDAC1表达与临床病理特征的相关性。shRNA靶向MCU或全长MCU质粒转染后,石川和RL95-2细胞分别出现克隆形成、伤口愈合、转染和MitoTracker红染色。此外,采用Western blotting或免疫荧光检测MCU、VDAC1、Na的表达+/碳酸钙+/李+交换器(NCLX)和VDAC1敲除和/或MCU过度表达或敲除下的β-catenin。

结果:MCU和VDAC1在子宫内膜癌组织中的表达显著上调,并与组织学分级、子宫肌层浸润深度和淋巴结状态显著相关。MCU上调增强了子宫内膜癌细胞的克隆形成、迁移和线粒体活性。当MCU被静音时,研究了相反的结果。MCU或VDAC1沉默降低MCU、VDAC1、NCLX和β-catenin的表达。此外,VDAC1敲除减轻了MCU过度表达对上述蛋白的促进作用。

结论:这项研究表明,MCU诱导的线粒体钙摄取通过与VDAC1的相互作用在子宫内膜肿瘤发生中起着关键作用。

关键词:子宫内膜癌;单片机;VDAC1;迁移;线粒体钙摄取。;线粒体膜电位;增殖。

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