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.2024年1月;241(1):61-73.
doi:10.1007/s00213-023-06463-y。 Epub 2023年9月12日。

背景恐惧记忆再巩固的细胞机制:海马SFK、TrkB受体和含GluN2B的NMDA受体的作用

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背景恐惧记忆再巩固的细胞机制:海马SFK、TrkB受体和含GluN2B的NMDA受体的作用

爱德华达·纳赫蒂加尔等。 精神药理学(柏林). 2024年1月.

摘要

记忆通过依赖蛋白质合成的过程被存储为长期表征。然而,整合记忆并不是静态的、不灵活的,在某些情况下可以重新激活,检索能够重新激活记忆并使其不稳定,这一过程被称为重新整合。虽然介导恐惧记忆再巩固的分子机制尚不完全清楚,因此,我们在这里研究了雄性Wistar大鼠海马体中与上下文恐惧条件记忆(CFC)再巩固有关的分子机制。我们证明,在重新激活后立即阻断海马CA1区的Src家族激酶(SFKs)、含有GluN2B的NMDA受体和TrkB受体(TrkBR),会损害周围恐惧记忆的再巩固。这些损伤被神经营养素BDNF和NMDAR激动剂D-丝氨酸阻断。考虑到研究突触蛋白之间的联系对于理解记忆过程至关重要,以再巩固过程为目标可能会提供新的方法来破坏不适应记忆,例如创伤后应激障碍中的记忆。在这里,我们提供了有关上下文恐惧记忆再巩固的细胞机制的新见解,证明SFK、含GluN2B的NMDAR和TrkBR对于再巩固过程是必要的。我们的研究结果表明,BDNF和SFK与含有GluN2B的NMDAR之间存在联系,NMDAR和SFK以及TrkBR在恐惧记忆再巩固中也存在联系。这些初步的药理学发现为恐惧记忆再巩固的机制提供了新的证据,并有可能促进涉及适应不良记忆的精神疾病治疗的发展。

关键词:恐惧记忆再巩固;海马;NMDA受体;Src家族激酶;TrkB受体。

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