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.2023;95(2):549-559.
doi:10.3233/JAD-230239。

TSPO调节寡聚淀粉样β诱导的单核细胞趋化性:与阿尔茨海默病神经炎症的相关性

附属公司

TSPO调节寡聚淀粉样β诱导的单核细胞趋化性:与阿尔茨海默病神经炎症的相关性

伊丽莎·孔蒂等。 阿尔茨海默病杂志. 2023.

摘要

背景:神经炎症是阿尔茨海默病(AD)的主要发病机制之一。淀粉样蛋白-β(Aβ)通过激活小胶质细胞产生可溶性炎症介质(包括几种趋化因子)发挥关键作用。因此,外周单核细胞被吸引到中枢神经系统(CNS),在那里它们变成血生小胶质细胞,并参与清除有毒的Aβ物种的尝试。转运蛋白-18 kDa(TSPO)是一种跨膜蛋白,在神经炎症反应中过表达,已知可调节人类单核细胞趋化性。

目标:我们旨在评估低聚物Aβ1-42亚型在诱导外周血单核细胞趋化性中的作用,以及TSPO可能参与这一过程。

方法:使用体外细胞系、来自连续AD患者的体外单核细胞(n=60)和类似的认知完整对照(n=30)。使用125 pM低聚物Aβ1-42作为趋化剂,通过μ-玻片室和Boyden分析进行趋化性分析。测试了TSPO激动剂和拮抗剂(Ro5-4864、Emapunil、PK11195)。

结果:低聚物Aβ直接促进了我们所有模型的趋化性。有趣的是,与对照组相比,AD单核细胞表现出更强的反应(大约是对照组的两倍)。TSPO拮抗剂PK11195可阻止Aβ诱导的趋化性;药物暴露后TSPO和C-C趋化因子受体2型(CCR2)的表达没有改变。

结论:低聚物Aβ1-42能够招募外周血单核细胞,我们提供了初步证据支持TSPO在调节这一过程中的作用。这些数据可能对未来旨在调节单核细胞向中枢神经系统运动的治疗干预有价值。

关键词:阿尔茨海默病;PK11195;TSPO;淀粉样蛋白-β;趋化性;单核细胞;神经炎症。

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