.2023年7月10日；41（7）：1242-1260.e6。
doi:10.1016/j.cell.2023.05.004。
Epub 2023年6月1日。
清除衰老巨噬细胞改善KRAS驱动的肺癌的肿瘤发生
斯科特·哈斯顿 1, 埃斯特拉·冈萨雷斯-瓜尔达 2, 萨米尔·莫斯利 2, 葛剑锋 2, 维林德·里恩 三, 亚历山大·卡尔德伍德 4, 伊利亚斯·穆索普洛斯 4, 列奥尼达斯·帕努索普洛斯 5, 脊髓灰质炎缺失 6, 加布里埃拉·卡里诺 5, 罗曼·吉奥 5, 萨巴·曼谢伊 5, 何塞·马里奥·冈萨雷斯（Jose Mario Gonzalez-Meljem） 7, 林慧媛 5, 丹尼尔·辛普森 8, 朱迪·伯奇 三, Husayn A Pallikonda公司 三, 塔米尔·钱德拉 8, 大卫·马西亚斯 2, 加里·多尔蒂 9, 多丽丝·M·拉斯尔 10, 罗伯特·C·林图尔 11, 马西莫·西诺尔 5, 伊琳娜·莫霍里亚努 4, 阿恩·N·阿克巴 6, 杰苏斯·吉尔 三, 丹尼尔·穆尼奥斯·埃斯宾 12, 胡安·佩德罗·马丁内斯·巴贝拉 13
附属公司
附属公司
- 1英国伦敦大学学院儿童健康研究所出生缺陷研究中心发育生物学和癌症项目，伦敦WC1N 1EH。电子地址：scott.haston.13@ucl.ac.uk。
- 2英国剑桥大学肿瘤系早期癌症研究所。
- 三MRC伦敦医学科学研究所（LMS），杜坎路，伦敦W12 0NN，英国；伦敦帝国理工学院医学院临床科学研究所（ICS），英国伦敦W12 0NN杜坎路。
- 4Wellcome-MRC剑桥干细胞研究所，Jeffrey Cheah生物医学中心，剑桥大学，剑桥CB2 0AW，英国。
- 5发育生物学和癌症项目，出生缺陷研究中心，伦敦大学学院儿童健康研究所，英国伦敦WC1N 1EH。
- 6英国伦敦大学学院医学部。
- 7墨西哥墨西哥城工程与科学学院蒙特雷技术学院。
- 8英国爱丁堡大学人类遗传学研究中心。
- 9剑桥大学医院NHS基金会信托，英国剑桥CB2 0QQ阿登布鲁克医院肿瘤科。
- 10皇家帕普沃思医院NHS基金会信托。英国剑桥CB2 0AY剑桥生物医学校区。
- 11皇家帕普沃斯医院NHS基金会信托。英国剑桥CB2 0AY剑桥生物医学校区；英国剑桥大学肿瘤系；CRUK剑桥中心胸癌项目，英国剑桥。
- 12英国剑桥大学肿瘤系早期癌症研究所；CRUK剑桥中心胸癌项目，英国剑桥。电子地址：dm742@cam.ac.uk。
- 13发育生物学和癌症项目，出生缺陷研究中心，伦敦大学学院儿童健康研究所，英国伦敦WC1N 1EH。电子地址：j.martinez-barbara@ucl.ac.uk。
免费文章
剪贴板中的项目
清除衰老巨噬细胞改善KRAS驱动的肺癌的肿瘤发生
斯科特·哈斯顿等人。
癌细胞.
.
免费文章
.2023年7月10日；41（7）：1242-1260.e6。
doi:10.1016/j.cell.2023.05.004。
Epub 2023年6月1日。
作者
斯科特·哈斯顿 1, 埃斯特拉·冈萨雷斯-瓜尔达 2, 萨米尔·莫尔斯利 2, 葛剑锋 2, 维林德·里恩 三, 亚历山大·卡尔德伍德 4, 伊利亚斯·穆特索普洛斯 4, 列奥尼达斯·帕努索普洛斯 5, 脊髓灰质炎缺失 6, 加布里埃拉·卡里诺 5, 罗曼·吉奥 5, 萨巴·曼谢伊 5, 何塞·马里奥·冈萨雷斯（Jose Mario Gonzalez-Meljem） 7, 林慧媛 5, 丹尼尔·辛普森 8, 朱迪·伯奇 三, Husayn A Pallikonda公司 三, 塔米尔·钱德拉 8, 大卫·马西亚斯 2, 加里·多尔蒂 9, 多丽丝·M·拉斯尔 10, 罗伯特·C·林图尔 11, 马西莫·西格诺 5, 伊琳娜·莫霍里亚努 4, 阿恩·N·阿克巴 6, 杰苏斯·吉尔 三, 丹尼尔·穆尼奥斯·埃斯宾 12, 胡安·佩德罗·马丁内斯·巴贝拉 13
附属公司
- 1发育生物学和癌症项目，出生缺陷研究中心，伦敦大学学院儿童健康研究所，英国伦敦WC1N 1EH。电子地址：scott.haston.13@ucl.ac.uk。
- 2英国剑桥大学肿瘤系早期癌症研究所。
- 三MRC伦敦医学科学研究所（LMS），杜坎路，伦敦W12 0NN，英国；英国伦敦W12 0NN杜坎路伦敦帝国理工学院医学院临床科学研究所（ICS）。
- 4Wellcome-MRC剑桥干细胞研究所，Jeffrey Cheah生物医学中心，剑桥大学，剑桥CB2 0AW，英国。
- 5发育生物学和癌症项目，出生缺陷研究中心，伦敦大学学院儿童健康研究所，英国伦敦WC1N 1EH。
- 6英国伦敦大学学院医学部。
- 7墨西哥墨西哥城工程与科学学院蒙特雷技术学院。
- 8英国爱丁堡大学人类遗传学研究中心。
- 9剑桥大学医院NHS基金会信托，英国剑桥CB2 0QQ阿登布鲁克医院肿瘤科。
- 10皇家帕普沃思医院NHS基金会信托。英国剑桥CB2 0AY剑桥生物医学校区。
- 11皇家帕普沃思医院NHS基金会信托。英国剑桥CB2 0AY剑桥生物医学校区；英国剑桥大学肿瘤系；CRUK剑桥中心胸癌项目，英国剑桥。
- 12英国剑桥大学肿瘤系早期癌症研究所；英国剑桥大学剑桥中心胸癌项目。电子地址：dm742@cam.ac.uk。
- 13发育生物学和癌症项目，出生缺陷研究中心，伦敦大学学院儿童健康研究所，英国伦敦WC1N 1EH。电子地址：j.martinez-barbara@ucl.ac.uk。
剪贴板中的项目
摘要
衰老细胞在肿瘤微环境中的积累可以通过衰老相关分泌表型（SASP）以旁分泌方式驱动肿瘤发生。使用新的p16-FDR小鼠系，我们发现巨噬细胞和内皮细胞是KRAS驱动的小鼠肺肿瘤中主要的衰老细胞类型。通过单细胞转录组学，我们确定了一组肿瘤相关巨噬细胞，这些巨噬细胞表达一系列独特的促肿瘤SASP因子和表面蛋白，也存在于正常老年肺中。在KRAS驱动的肺癌模型中，衰老细胞的基因或衰老消融或巨噬细胞耗竭可显著降低肿瘤负担并提高生存率。此外，我们发现在人类肺部癌前病变中存在具有衰老特征的巨噬细胞，但在腺癌中不存在。总之，我们的结果揭示了衰老巨噬细胞在肺癌发生和发展中的重要作用，突出了潜在的治疗途径和癌症预防策略。
关键词：ABT-737；非小细胞肺癌；老化；癌症；内皮细胞；免疫抑制；巨噬细胞；p16INK4a；衰老；衰老的。
版权所有©2023。爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
PubMed免责声明
利益冲突声明
利益宣言J.G.曾担任Unity Biotechnology、Geras Bio、Myricx Pharma和Merck KGaA的顾问。J.G.拥有Geras Bio的股权。J.G.是MRC专利的指定发明者，也是帝国理工学院另一项专利的指定发明人，这两项专利都与衰老疗法有关（这些专利与此处介绍的工作无关）。Unity Biotechnology、Myricx Pharma和Pfizer资助了J.G.实验室的研究（与此处介绍的工作无关）。
中的注释
-
衰老巨噬细胞：肺癌发展中的一个新的“老”角色。
Zhou L，Ruscetti M。
周磊等。
癌细胞。2023年7月10日；41(7):1201-1203. doi:10.1016/j.cell.2023.05.008。Epub 2023年6月1日。
癌细胞。2023
PMID：37267952
免费PMC文章。
-
衰老巨噬细胞促进KRAS驱动的肺肿瘤发生。
[未列出作者]
[未列出作者]
癌症发现。2023年8月4日；13(8):1758. doi:10.1158/2159-8290.CD-RW2023-092。
癌症发现。2023
PMID：37326376
-
衰老的巨噬细胞会导致肺癌并在衰老过程中积聚。
沃尔特斯·H。
沃尔特斯·H。
自然老化。2023年7月；3(7):757. doi:10.1038/ss3587-023-00459-1。
自然老化。2023
PMID：37414988
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衰老的巨噬细胞促进KRAS驱动的肺肿瘤发生。
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癌细胞。2023
PMID：37267954
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前内分泌（洛桑）。2022年3月31日；13:869414. doi:10.3389/分多.2022.869414。2022年电子采集。
前内分泌（洛桑）。2022
PMID：35432205
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张JW，张德，于BP。
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癌症快报。2021年11月1日；520:68-79. doi:10.1016/j.canlet.2021.07.002。Epub 2021年7月5日。
癌症快报。2021
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临床投资杂志。2013年10月；123(10):4375-89. doi:10.1172/JCI67465。Epub 2013年9月9日。
临床投资杂志。2013
PMID：24018559
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LalibertéC等人。
生物医学。2024年5月14日；12(5):1089. doi:10.3390/生物医学12051089。
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PMID：38791051
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摩尔癌症。2024年5月18日；23(1):106. doi:10.1186/s12943-024-0220-z。
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PMID：38580630
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引用
