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.2023;64(3):442-452.
doi:10.1536/ihj.22-624。

缺氧条件下新型CircTRRAP/miR-761/MAP3K2 CeRNA级联对人AC16心肌细胞炎症、凋亡和氧化应激的调控

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缺氧条件下新型CircTRRAP/miR-761/MAP3K2 CeRNA级联对人AC16心肌细胞炎症、凋亡和氧化应激的调控

魏旭等。 国际心脏杂志. 2023.
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摘要

新的证据揭示了循环RNA(circRNAs)在缺氧条件下心肌细胞功能障碍中的重要作用。然而,没有研究证明circTRRAP(hsa_circ_0081241)是否参与缺氧诱导的心肌细胞损伤。用qRT-PCR或免疫印迹法评估circTRRAP、miR-761和丝裂原活化蛋白激酶激酶2(MAP3K2)的表达。通过RNA免疫沉淀(RIP)分析、双核糖核酸酶报告子分析和RNA下拉分析证实了circTRRAP/miR-761和miR-761/MAP3K2的直接关系。通过5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)分析、CCK-8分析和流式细胞术检测circTRRAP/miR-761/MAP3K2轴对细胞功能行为的影响。通过酶联免疫吸附试验评估促炎细胞因子(IL-1β、TNF-α和IL-6)的产生水平。缺氧状态下AC16心肌细胞和急性心肌梗死患者血清中的CircTRRAP和MAP3K2过度表达,但miR-761下调。沉默circTRRAP可减轻人AC16心肌细胞缺氧引起的炎症、凋亡和氧化应激。CircTRRAP靶向miR-761,miR-76l直接靶向并抑制MAP3K2。CircTRRAP通过miR-761参与MAP3K2的转录后调节,表明其竞争性内源性RNA(ceRNA)活性。此外,抑制miR-761可消除低氧诱导的细胞损伤中circTRRAP缺失的影响。MAP3K2沉默现象复制miR-761在减轻缺氧引起的心肌细胞炎症、凋亡和氧化应激中增加。我们的研究表明,circTRRAP可以通过miR-761/MAP3K2轴保护AC16心肌细胞免受缺氧性损伤。

关键词:急性心肌梗死;损伤;机制;心肌缺血;hsa_circ_0081241。

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