doi:10.1080/21505594.2023.2215602。
的演变脓肿分枝杆菌人类肺部:患者分离物中孔蛋白基因的累积突变和基因组重排
沙米拉·沙洛姆 1, 埃尔维·特特林 2, 普拉巴·钱德拉塞卡兰 三, 在观音公园 三, 索尼娅·阿格拉瓦尔 2, 克里蒂·阿罗拉 三, 丽莎·萨泽维奇 2, 亚伦·M·米尔斯通 4, 莫伊拉·艾特肯 5, 芭芭拉·布朗·埃利奥特 6, 理查德·华莱士 6, 伊丽莎白·桑帕约 三, 迈克尔·尼德韦斯 7, 肯尼思·奥利维尔 8, 史蒂文·霍兰德 三, 阿德里安·泽拉兹尼 1
附属公司
附属公司
- 1美国马里兰州贝塞斯达NIH临床中心检验医学部微生物学服务。
- 2美国马里兰州大学巴尔的摩医学院微生物与免疫学系基因组科学研究所。
- 三美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所临床传染病实验室。
- 4美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学儿科传染病。
- 5华盛顿大学医学中心肺和危重病护理医学部,西雅图,华盛顿州,美国。
- 6美国德克萨斯州泰勒市德克萨斯大学健康科学中心分枝杆菌/诺卡氏菌实验室。
- 7英国伯明翰阿拉巴马大学微生物系。
- 8美国马里兰州贝塞斯达NIH国家心肺与血液研究所(NHLBI)肺科慢性呼吸道感染实验室。
剪贴板中的项目
的演变脓肿分枝杆菌人类肺部:患者分离物中孔蛋白基因的累积突变和基因组重排
沙米拉·沙洛姆等。
毒力.
2023年12月.
doi:10.1080/21505594.2023.2215602。
作者
沙米拉·沙洛姆 1, 埃尔维·特特林 2, 普拉巴·钱德拉塞卡兰 三, 在观音公园 三, 索尼娅·阿格拉瓦尔 2, 克里蒂·阿罗拉 三, 丽莎·萨泽维奇 2, 亚伦·M·米尔斯通 4, 莫伊拉·艾特肯 5, 芭芭拉·布朗·埃利奥特 6, 理查德·华莱士 6, 伊丽莎白·桑帕约 三, 迈克尔·尼德韦斯 7, 肯尼思·奥利维尔 8, 史蒂文·霍兰德 三, 阿德里安·M·泽拉兹尼 1
附属公司
- 1美国马里兰州贝塞斯达NIH临床中心检验医学部微生物学服务。
- 2美国马里兰州大学巴尔的摩医学院微生物与免疫学系基因组科学研究所。
- 三美国马里兰州贝塞斯达NIH国家过敏和传染病研究所临床传染病实验室(LCID)。
- 4美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学儿科传染病。
- 5华盛顿大学医学中心肺和危重病护理医学部,西雅图,华盛顿州,美国。
- 6美国德克萨斯州泰勒市德克萨斯大学健康科学中心分枝杆菌/诺卡氏菌实验室。
- 7英国伯明翰阿拉巴马大学微生物系。
- 8美国马里兰州贝塞斯达NIH国家心肺与血液研究所(NHLBI)肺科慢性呼吸道感染实验室。
剪贴板中的项目
摘要
背景:
脓肿分枝杆菌亚种大规模的(M。 大规模的)越来越被认为是一种新出现的细菌病原体,尤其是在囊性纤维化(CF)患者和CF中心的呼吸道疫情中。我们对来自两名慢性肺结核分枝杆菌感染导致死亡的CF患者(1S和2B)的15个系列分离物的基因组和表型变化进行了表征,以及来自CF中心暴发的4个分离物的基因和表型变化,其中患者2B是指标病例。
结果:比较基因组分析揭示了影响生长速率、代谢、转运、脂质(糖肽多肽损失)、抗生素敏感性(大环内酯类和氨基糖苷类耐药性)和毒力因子的突变。23S rRNA突变,基质金属蛋白酶4、孔蛋白基因座和泰特两名CF患者的分离物中均存在R基因。有趣的是,我们在分枝杆菌孔蛋白位点发现了两种不同的自发突变事件:患者1S中两个串联孔蛋白副序列的融合和患者2B中第一个孔蛋白副片段的部分缺失。这些基因组变化与孔蛋白表达减少、14分枝杆菌感染的THP-1人细胞中的C-葡萄糖摄取、细菌生长速度减慢和TNF-α诱导增强。部分恢复的孔蛋白突变体的孔蛋白基因互补14C-葡萄糖摄取、生长速率和TNF-α水平与完整的孔蛋白菌株相比。
结论:我们假设,随着时间的推移,特定的突变在M。 大规模的包括在可传播菌株之间共享的突变,共同导致CF患者和其他易感宿主中产生更具毒性、适应宿主的血统。
关键词:脓肿分枝杆菌;马斯林分枝杆菌;孔蛋白;囊性纤维化;免疫反应;全基因组测序。
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